西罗莫司与他克莫司都是大环内酯类免疫抑制剂，它们的主要区别如下：

1. 结构不同：西罗莫司和他克莫司虽然都是大环内酯类抗生素，但它们的化学结构不同。西罗莫司是一种三烯大环内酯类抗生素，而他克莫司是一种五烯大环内酯类抗生素。

2. 作用机制不同：西罗莫司主要通过抑制 T 淋巴细胞活化和增殖，以及抑制细胞因子的产生和释放来发挥免疫抑制作用。而他克莫司主要通过抑制 T 淋巴细胞活化和增殖，以及抑制细胞因子的产生和释放来发挥免疫抑制作用。

3. 适应症不同：西罗莫司主要用于预防器官移植后的排斥反应，也可用于治疗自身免疫性疾病。而他克莫司主要用于预防器官移植后的排斥反应，也可用于治疗自身免疫性疾病。

4. 不良反应不同：西罗莫司的不良反应主要包括头痛、失眠、高血压、心动过速、恶心、呕吐等。而他克莫司的不良反应主要包括头痛、失眠、高血压、心动过速、恶心、呕吐、贫血、血糖升高、血小板减少等。

5. 药物相互作用不同：西罗莫司主要与三唑类抗真菌药物、大环内酯类抗生素、钙离子通道阻滞剂、环孢素等药物相互作用。而他克莫司主要与三唑类抗真菌药物、大环内酯类抗生素、钙离子通道阻滞剂、环孢素等药物相互作用。