立普妥

英文：

Atorvastatin Calcium Tablets

类型：

西药，医保乙类，处方药

禁忌：

过敏禁用，急性肝衰竭禁用，失代偿性肝硬化禁用，过量饮酒慎用，曾有肝脏疾病史慎用

功效作用

阿托伐他汀钙片（立普妥）是全球第一款阿托伐他汀，具有降脂的功效，可用于治疗高胆固醇血症、冠心病等疾病。

本品是由辉瑞制药有限公司研发并生产的原研品牌，目前归晖致医药有限公司所有。晖致（Viatris）在2020年11月由辉瑞普强和迈蓝合并而成，是业内领先的跨国医药健康企业。

适应证

阿托伐他汀钙片（立普妥）的活性成分为阿托伐他汀钙，适用于高胆固醇血症以及冠心病的治疗。

高胆固醇血症：

原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症患者，若非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯升高。

在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如低密度脂蛋白血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。

冠心病：

此药物适用于冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病、症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者。

可降低上述患者所出现的非致死性心肌梗死、致死性和非致死性卒中、血管重建术、因充血性心力衰竭而住院、心绞痛等事件的风险^[1]。

药理机制

本品可通过抑制肝脏内羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶及胆固醇的生物合成，来降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度，并通过增加肝脏细胞表面的低密度脂蛋白受体，以增强它的摄取和代谢，起到调脂的作用。

此药物能显著降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白和载脂蛋白B水平，也能降低血清甘油三酯水平和轻度升高高密度脂蛋白水平。

本品还具有抗炎、抗氧化、稳定斑块、抗血栓等多方面抗动脉粥样硬化作用^[2-4]。

作用特点

功效强劲

有研究显示，服用本品能显著降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B水平，也可使血清甘油三酯水平降低7%~30%，高密度脂蛋白胆固醇水平升高5%~15%^[5-21]。

患有动脉粥样硬化性心血管疾病的患者规律服用，可降低全因死亡9%，心肌梗死29%，脑卒中14%。同时其还能减少心血管疾病的发病及死亡风险^[5-21]。

安全性良好

其安全性已在400多个临床试验和3.3亿病人的临床用药经验中证实，在适用人群中表现出良好用药耐受性，不良反应发生率较低^[7,22]。

疗效确切

此药物具有确切的疗效，是国内外众多指南一致推荐的血脂管理及防治动脉粥样硬化性心血管疾病的基石药物^[5-22]。

用前必读

在使用此药物时需要注意其禁忌情况，对其成分过敏者、急性肝衰竭患者，以及失代偿性肝硬化患者需禁用此药物。

禁用情况

急性肝衰竭或失代偿性肝硬化患者禁用。

对阿托伐他汀或立普妥任何辅料过敏者禁用。

慎用情况

过量饮酒者慎用。

曾有肝脏疾病史患者慎用。

特殊人群

孕妇

妊娠女性服用可能会对胎儿造成损伤，故确认妊娠后需停用该药物。

哺乳期妇女

使用该药物治疗期间不建议哺乳。

儿童

患有家族性高胆固醇血症、纯合子家族性高胆固醇血症的儿童患者，10岁及以上可遵医嘱使用。10岁以下或其他类型高脂血症儿童患者使用该药物的安全性和有效性尚未确定。

老年人

高龄（≥65岁）是该药物相关肌病和横纹肌溶解的风险因素。老年患者的剂量选择需谨慎，并监测肌病风险。

存在急性或严重疾病者

若患者存在脓毒症，休克，重度血容量不足，重度代谢、内分泌或电解质紊乱，或不受控制的癫痫等急性或严重疾病，发生继发于横纹肌溶解的肾衰竭风险较高，应暂时停用此药物。

肾功能不全

肾功能不全是肌病和横纹肌溶解的风险因素，肾功能不全者使用该药物需监测是否出现肌病，但无需调整剂量。

相互作用

以下举例介绍会与本品发生相互作用的部分药物。如果正在使用其他药物，使用本品前建议咨询医生或药师。

此药物与环孢素或吉非罗齐联合给药时，肌病和横纹肌溶解的危险增加，故应避免联合应用。

此药物与多种抗病毒药物（CYP3A4 和/或转运蛋白抑制剂，如 BCRP、OATP1B1/1B3、P-gp、MRP2 和/或 OAT2）联合给药时，阿托伐他汀的血浆水平显著升高。雷迪帕韦+索非布韦与此药物合并使用时曾报告肌病和横纹肌溶解病例。

由于对 CYP3A4 和/或转运蛋白的抑制，此药物与特定的唑类抗真菌药或大环内酯类抗生素联合给药时，阿托伐他汀的血浆水平显著升高，如克拉霉素、伊曲康唑等。

由于调脂剂量的烟酸、贝特类药物（吉非罗齐除外）、秋水仙碱和此药物合并使用时，观察到出现肌病和横纹肌溶解病例或其风险增加，故若决定合并用药，应监测患者是否出现肌病的体征和症状。

饮用葡萄柚汁，尤其是过量（每日超过 1.2 L）饮用，可升高阿托伐他汀的血浆水平，并可能增加肌病和横纹肌溶解的危险。服用此药物时，避免摄入大量（每日超过1.2L）葡萄柚汁。

此药物与利福平合用可导致阿托伐他汀血浆浓度降低。由于利福平的双重相互作用机制，利福平给药后此药延迟给药与阿托伐他汀血浆浓度显著降低相关。因此建议阿托伐他汀钙片（立普妥）和利福平同时给药。

此药与口服避孕药联合给药增加了炔诺酮和炔雌醇的血浆浓度。

由于此药和地高辛多次联合给药时，稳态血浆地高辛浓度升高，所以需适当监测服用地高辛患者的血药浓度。

不良反应

表现

重要的不良反应有肌病、横纹肌溶解、免疫介导的坏死性肌病、肝酶异常，糖化血红蛋白、空腹血清葡萄糖水平升高。

上市前试验报告显示的常见不良反应有鼻咽炎、关节痛、腹泻、四肢痛、泌尿道感染、消化不良、恶心、骨骼肌痛、肌肉痉挛、肌痛、失眠、咽喉痛。

上市后报告的不良反应有胰腺炎、疲劳、致死性和非致死性肝衰竭、速发严重过敏反应、肌腱断裂、横纹肌溶解、肌炎。

需注意，上市后不良反应报告的不确定性因素过多，所以这些不良反应与药物之间的因果关系也无法确定。关于不良反应的详细描述，详见说明书。

处理方法

此药物的不良反应多为轻中度，且常与剂量相关。如果用药后出现不适，应及时告知医生，医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施。

轻度不良反应一般为一过性的，可以不用处理，药效过了后会自行消退。

对于严重不良反应，如横纹肌溶解、肌痛、肝酶异常、腹痛、鼻咽炎、泌尿道感染、肌肉痉挛、失眠等，需要立即停药，并及时就医治疗。

你可能关注的问题

阿托伐他汀钙片（立普妥）可以和哪些药物合用？

阿托伐他汀钙片（立普妥）可以与替格瑞洛片、依洛尤单抗注射液、血脂康胶囊等药物合用。

与替格瑞洛片合用可用于治疗脑血栓，能显著改善患者的神经功能、血液黏度、脑损伤标志物、血小板参数水平，且不会增加药物不良反应的发生率^[23]。

与依洛尤单抗注射液合用可用于冠状动脉介入后的超高危急性冠状动脉综合征患者，能进一步降低血脂水平、减少斑块及提高血浆低密度脂蛋白胆固醇达标率，还能显著降低血浆致动脉硬化指数水平及主要不良心血管事件发生率，改善预后^[24]。

与血脂康胶囊合用可改善颈动脉易损斑块患者脂代谢紊乱，且具备潜在的逆转颈动脉斑块的作用^[25]。

用法用量

此药物规格较多，在使用时需在专业医师操作或指导下使用，切勿私自使用。

剂型规格

阿托伐他汀钙片（立普妥）的剂型为片剂，规格有三种，分别为10mg/片、20mg/片、40mg/片（按C₃₃H₃₅FN₂O₅计）。

具体用法

用法

本品需口服，适量白开水送服。

但是需注意开始服用本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整。

用量

常用的起始剂量为10 mg，每日一次。剂量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为80mg每日一次。

对于不同的适应证，药物用法不同，具体如下。

原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症

大多数患者服用阿托伐他汀钙10mg，每日一次，其血脂水平可得到控制。治疗2周内可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效。长期治疗可维持疗效。

纯合子型家族性高胆固醇血症

本品的推荐剂量是10~80mg/日。本品应作为其它降脂治疗措施（如低密度脂蛋白血浆透析法）的辅助治疗。

当无这些治疗条件时，本品也可单独使用。

肾功能不全患者用药剂量

肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。

使用洛匹那韦联合利托那韦治疗的人免疫缺陷病毒患者

使用最低必要剂量的阿托伐他汀钙片（立普妥）。

使用克拉霉素、伊曲康唑、依巴司韦+格佐普韦，或使用沙奎那韦联合利托那韦、达芦那韦联合利托那韦、福沙那韦、福沙那韦联合利托那韦或乐特莫韦治疗人免疫缺陷病毒的患者

此药物的治疗剂量应限于20mg之内。

使用人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂奈非那韦或波西普韦的患者

此药物的治疗剂量限制于40mg之内。

使用时间

阿托伐他汀钙片（立普妥）每日用量可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响，空腹或餐时服药均可。

你可能关注的问题

服用阿托伐他汀钙片（立普妥）后，一般多久可以起效？

服用此药物后，一般1~2小时内血浆浓度达峰，吸收程度随其剂量成正比例增加。大多数患者服用此药10mg，每日一次，可控制其血脂水平。

治疗2周内可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效。此外，患者规律服用，还能减少心血管疾病的发病及死亡风险。

阿托伐他汀钙片（立普妥）的药效一般可以维持多久？

此药物的人体平均血浆消除半衰期约为14小时，但因其活性代谢产物的作用，使得此药物对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制活性的半衰期约20～30小时，所以患者服用此药物一片，疗效可持续一天左右。

用药贴士

在使用此药物期间可能会出现药物漏用、药物过量等情况，可参照以下方法进行处理。

药物漏用

本药一般发现漏服可不必补服，下次按原间隔时间和原剂量服用即可^[26]。

药物过量

本品过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，患者应立即就医，根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。

由于阿托伐他汀钙片（立普妥）与血浆蛋白广泛结合，血液透析不能明显增加立普妥的清除。

药物停用

对于经过药物治疗或通过改变生活方式可达到正常血脂水平者，可以遵医嘱停药。

如果发生肌酸激酶水平显著升高或确诊或疑似肌病，则需停用此药物，一般停药后肌肉症状和肌酸激酶升高可能会消退。

若患者存在急性或严重疾病（如脓毒症、休克、重度血容量不足等），发生继发于横纹肌溶解的肾衰竭风险较高，应暂停用药。

如果疑似出现免疫介导性坏死性肌病，则停用此药物。

如果发生严重的肝损伤伴有临床症状和/或高胆红素血症或黄疸，应立即停用此药物。

对于之前使用该药物的女性一旦确定妊娠，应立即停用该药。

使用后存在认知功能障碍的患者，需停用。

你可关注的问题

血脂控制得还不错，可以停药吗？

不建议停药。大部分患者服用合适剂量的阿托伐他汀4周左右，低密度脂蛋白胆固醇可降至目标值，但是这时仍需继续服用。

对于少数患者服用此药物后出现胆固醇明显低于目标值，可考虑将剂量减半。调整剂量4周左右后，仍需重复检测血脂，以明确是否控制在目标范围。

对于多数高胆固醇血症患者来说，停服此药1~2周后，胆固醇就可能会回升到治疗前水平，所以不建议随意停药。

可以把阿托伐他汀钙片（立普妥）换成仿制的阿托伐他汀吗？

阿托伐他汀钙片（立普妥）为原研药，仿制药就是模仿原研药而生产的阿托伐他汀产品。

即使仿制药以阿托伐他汀钙片（立普妥）为标准，与其生物等效性相似，但并不意味着疗效完全一致。

有研究显示，仿制阿托伐他汀较原研阿托伐他汀谷丙转氨酶有轻微升高，且仿制药升高高密度脂蛋白胆固醇的程度小于原研药。故建议想要以仿制药替代原研药的患者需要格外谨慎^[27-28]。

一表读懂

参考文献

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