Alport综合征
又称：
遗传性肾小球肾炎、眼-耳-肾综合征
科室：
肾内科
概述
一种遗传性疾病，主要影响肾脏、耳朵和眼睛
主要表现为血尿、耳聋、眼部病变和肾功能逐渐减退
目前无法根治，治疗目的主要在于控制病情发展
可能逐渐进展为慢性肾功能衰竭，预后因病情和治疗反应而异
定义
Alport综合征（Alport Syndrome，AS），也叫遗传性肾小球肾炎，是一种由基因突变引起的遗传性疾病，主要影响肾脏、耳朵和眼睛。疾病特点主要表现为血尿、耳聋、视力减退和肾功能逐渐减退。
Alport综合征的发病主要与遗传因素关系密切，根据遗传方式的不同，可分为X伴性遗传AS（XLAS）、常染色显性遗传AS（ADAS）和常染色体隐性遗传AS（ARAS）。其中最常见的是X伴性遗传，占所有病例的大约85%，患者多为男性。
目前尚无根治手段，治疗主要在于控制病情发展，如对症治疗和肾移植。疾病可能随时间逐渐恶化，部分患者可逐渐进展为慢性肾功能衰竭，需要终身透析或肾移植治疗。
分型
Alport综合征的分类主要根据遗传方式进行分型，共分为三种类型：X伴性遗传型（XLAS）、常染色体显性遗传型（ADAS）和常染色体隐性遗传型（ARAS）。
X伴性遗传型 (XLAS)
这是Alport综合征中最常见的遗传方式，占约85%。
主要由于X染色体上的COL4A5或COL4A5和COL4A6两基因突变引起。
男性患者病情较重，很可能在青壮年发展为慢性肾衰竭；而女性患者病情较轻，可能仅表现为持续性血尿。
常染色体显性遗传型 (ADAS)
约占Alport综合征的1%~5%，最近有研究发现其发生率可能高达30%，是由COL4A3或COL4A4基因突变引起。
男女患者病情相似，通常为轻度至中度临床表现，肾功能减退进展较缓慢。
常染色体隐性遗传型 (ARAS)
约占Alport综合征的10%-15%，也是由COL4A3或COL4A4基因突变引起。
这种类型的患者通常在童年即出现严重的肾功能障碍，临床表现和预后与X伴性遗传型相似。
发病情况
Alport综合征的发病率约为1/10000~1/5000，但在世界范围内的发病率可能因地区和遗传差异而变化。
家族中有Alport综合征病史的人群是高危人群，遗传因素是关键。男性的病情普遍较女性重。
病因
Alport综合征主要由基因突变引起，与遗传因素密切相关。
致病原因
Alport综合征的发病原因主要是基因突变，这些突变影响到肾脏、耳朵和眼睛的连接组织。
具体而言，主要是涉及到肾脏基底膜的IV型胶原（COL4）的α3、α4和α5链的基因突变。这些基因突变会导致肾脏、耳朵和眼睛中连接组织的异常，从而引发Alport综合征的相关症状。
高危因素
家族中有Alport综合征病史的人群属于高危人群，他们可能携带相关的基因突变。
发病机制
Alport综合征的发病机制是由于基因突变引起的肾小球基底膜（GBM）中IV型胶原分子结构的改变。
GBM是过滤血液中废物和多余水分的重要屏障，在Alport综合征的病程中，GBM会逐渐发生出现异常增厚和分层、穿孔，导致肾脏滤过过滤功能逐渐减退。
症状
Alport综合征的症状主要表现在肾脏、耳朵和眼睛。
主要症状
血尿
通常是Alport综合征的首发和最常见症状，可能伴随病程始终。
血尿可能呈现为肉眼可见的血尿或镜下血尿。
在10～15岁前，许多人在上呼吸道感染或劳累后，可出现肉眼血尿。
蛋白尿
X连锁显性遗传型Alport综合征男性患者迟早会出现蛋白尿。
蛋白尿在小儿或疾病早期不出现或极微量，但随年龄增长或血尿的出现而持续出现，甚至发展至肾病水平的蛋白尿。
肾功能逐渐减退
Alport综合征会导致慢性肾功能衰竭的风险增加，可能需要进行肾透析或肾移植治疗。
耳聋
Alport综合征可伴有感音神经性耳聋，听力障碍发生于耳蜗部位。
耳聋是进行性、两侧不完全对称的，严重时可影响日常的对话交流。
眼部症状
包括前圆锥形晶状体、黄斑周围点状和斑点状视网膜病变及视网膜赤道部视网膜病变。
患者可表现为进行性近视，甚至导致前极性白内障或前囊自发穿孔。
并发症
高血压
肾脏受损可能导致继发性高血压，需要及时治疗以降低并发症的风险。
肾结石
部分患者可能出现肾结石的情况。
弥漫性平滑肌瘤
某些青少年型Alport综合征家系或患者伴有显著的平滑肌肥大，受累部位常为食管、气管和女性生殖道（如阴蒂、大阴唇及子宫等），并因此出现相应的症状，如吞咽困难、呼吸困难等。
就医
Alport综合征患者主要影响肾脏，所以在就医时需要注意以下方面：
就医科室
肾内科
Alport综合征患者在以下情况下应前往医院就诊，首先应前往肾内科就诊。
家族有Alport综合征病史，或有患者正在接受治疗。
出现持续或反复的血尿，尤其是在家族中有肾脏疾病史的情况下。
发现耳聋、视力减退等与Alport综合征相关的症状。
定期进行肾功能检查和病情监测，以评估肾功能和疾病进展。
根据病情检查和评估，可能需要转至眼科和耳鼻喉科进行相关检查和治疗。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
搜集并携带既往的病史资料，如化验单、检查报告、曾使用药物的处方等。
准备与病情和家族史有关的问题，以向医生充分了解自己的病情和治疗方案。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否出现血尿现象，血尿的颜色、量、频率如何？
是否有腰痛或腹痛，严重程度如何？
是否出现耳聋、耳鸣等耳部症状？
是否有视力减退、视物模糊等眼部症状？
是否有浮肿，如眼睑、双下肢等部位的浮肿？
是否出现疲乏、乏力、无力感等全身症状？
病史清单
家族中是否有人患有Alport综合征或其他肾脏疾病？
是否曾经接受过肾脏相关的检查？
既往是否患有其他疾病，如高血压、糖尿病等？
过去是否接受过有关治疗，如药物治疗、肾移植等？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
实验室检查：尿常规、尿沉渣检查、尿蛋白肌酐比、血常规、血生化检查等。
肾脏B超检查。
肾活检、基因检测。
诊断
典型的Alport综合征根据临床表现、阳性家族史以及电镜下肾组织的特殊病理变化可作出诊断，其中肾组织的电镜检查一直被认为是确诊该病的重要和唯一的依据。
诊断依据
诊断Alport综合征的依据包括病史、症状和辅助检查结果。
病史
家族中有Alport综合征或其他肾脏疾病的病史。
症状
肾脏症状：血尿（微量或肉眼可见），可能伴有蛋白尿、水肿、高血压等症状。随着疾病进展可能发展为慢性肾功能不全。
耳聋：感音神经性耳聋，通常在儿童或青少年时期出现，先发生在高频段，逐渐波及中低频段。
眼科表现：可能出现前圆锥形晶状体、前部弹力纤维增生、视网膜脉络膜萎缩等眼部病变，引起视力下降。
肾活检
Alport综合征患者肾活检组织光镜下的常规病理染色和免疫荧光检查，均缺乏具有诊断价值的病理改变。
电镜下肾小球基底膜极不规则、肾小球基底膜弥漫性增厚或增厚与变薄相间、致密层撕裂分层、篮网状改变是诊断Alport综合征的"金标准"。
基因遗传学检查
检测到与Alport综合征相关的基因突变，如COL4A3、COL4A4或COL4A5基因突变。
实验室检查
尿常规、尿沉渣检查和尿蛋白肌酐比：评估尿中的红细胞、白细胞、蛋白质等成分。异常表现可能为血尿、蛋白尿。
血常规和生化检查：了解肾功能指标如血尿素氮、血肌酐、估算肾小球滤过率等。异常表现可能为肾功能减退。
影像学检查
肾脏B超检查：观察肾脏的形态、大小和结构。异常表现可能为肾脏形态改变。
耳鼻喉科和眼科检查
评估耳部和眼部的相关症状和功能。异常表现可能为前庭晶状体异位（晶状体脱位或部分脱位）、视网膜薄化、黄斑周围色素变性等。
鉴别诊断
急性肾小球肾炎
相似点：急性肾小球肾炎也会出现血尿、肾功能减退等症状。
不同点：急性肾小球肾炎的病程较短，症状明显，常伴有发热、肿胀、高血压等，而Alport综合征出现耳聋和眼部症状。通过病史、病程、肾活检等多方面分析进行鉴别。
慢性肾小球肾炎
相似点：慢性肾小球肾炎会出现血尿、蛋白尿、肾功能减退等症状，与Alport综合征类似。
不同点：慢性肾小球肾炎不具有Alport综合征的遗传特征和伴随的耳聋与眼部症状。可结合家族史、基因检测、肾活检等进行鉴别。
糖尿病肾病
相似点：糖尿病肾病也会出现肾功能减退、血尿、蛋白尿等症状。
不同点：糖尿病肾病患者有糖尿病病史，不具有Alport综合征的遗传特征以及伴随的耳聋和眼部症状。结合糖尿病病史、肾脏病理学表现进行鉴别。
治疗
治疗目的：延缓病程进展、控制症状和改善生活质量。
治疗原则：综合控制并发症、减轻肾负担和保护残余肾功能。
Alport综合征（AS）尚无根治措施。AS治疗的重点在于早期药物治疗以控制蛋白尿、减缓进展至终末期肾病的速度，且需长期随访，监测蛋白尿及肾功能情况。一旦进展至终末期肾病，则行肾脏替代治疗。
药物治疗
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体阻滞剂（ARB）
作用：可减少AS患者尿蛋白，降低高血压，减缓Alport综合征的病程。ACEI为控制AS的一线用药。
药物：ACEI包括雷米普利、依那普利、培哚普利等；ARB有缬沙坦、厄贝沙坦等。
适应证：适用于有高血压和/或蛋白尿的Alport综合征患者。
注意事项：可能出现的副作用包括低血压、肌酐升高、高钾血症等。需要定期监测血压、肾功能和血钾水平。
醛固酮受体拮抗剂
作用：可以帮助患者排放多余的水分和钠，减轻水肿症状。
药物：螺内酯。
适应证：适用于有水肿症状的Alport综合征患者。
注意事项：在使用螺内酯时，请遵循医嘱并定期监测肾功能、血压、电解质等。副作用可能包括高钾血症、低血压、肾功能恶化和高尿酸血症等。
环孢素A
环孢素A也可以改善或减轻Alport综合征患者的蛋白尿水平，延缓病程进展。
但长期应用环孢素A的安全性、尤其肾毒性有待进一步证实。
肾脏替代
作用：用于终末期肾衰竭患者，维持生命。
方法：包括透析（血液透析或腹膜透析）和肾移植。
适应证：适用于患有终末期肾衰竭的Alport综合征患者。
预后
Alport综合征的预后因个体差异和病程进展速度而异。
治愈情况
目前尚无根治Alport综合征的方法，治疗主要是延缓病程进展、减轻症状和提高生活质量。
部分研究表明，X伴性遗传型Alport综合征的男性患者中，约50%在25岁之前出现终末期肾衰竭，约90%在40岁之前出现终末期肾衰竭。而女性患者，约20%在45岁时、约40%在60岁时出现终末期肾衰竭。常染色体显性遗传型Alport综合征患者的预后相对较好，进展速度较慢。
Alport综合征患者进行肾移植治疗的效果优于其他肾脏疾病的肾移植效果。Alport综合征患者肾移植后20年的存活率为70.2%。
预后因素
Alport综合的预后可能与以下因素有关：
基因类型
X伴性遗传型Alport综合征患者预后相对较差，肾功能减退的进展速度比常染色体隐性遗传型更快。
性别
男性患者往往比女性患者病情更严重，进展速度更快。
早期干预
通过早期检测和干预，如控制血压、降低蛋白尿等，对延缓病程进展具有积极意义。
危害性
Alport综合征的危害主要表现在肾功能减退，长期进展可导致慢性肾衰竭、终末期肾衰竭，可能需要肾透析或肾移植。此外，患者可能伴有耳聋和视力减退等症状，影响生活质量。
日常
一旦诊断Alport综合征，患者要严密随访，进行合理的遗传咨询和饮食指导。
日常管理
饮食管理
低盐饮食：限制食盐摄入，有助于控制高血压。
低蛋白饮食：合理控制蛋白质摄入量，减轻肾脏负担。在医生指导下进行，并注意补充必需氨基酸及营养成分。
多摄入富含维生素和矿物质的食物，如新鲜蔬菜、水果等。
控制水分摄入，避免对肾脏产生过度负担。
生活管理
保持良好的生活作息，避免过度疲劳和剧烈运动。
监测血压，定期进行肾功能检查和病情评估。
与医生保持紧密沟通，按照医嘱规律服药并定期复查。
避免接触肾损伤药物，如非处方抗炎药等。
可适当进行有氧运动和锻炼，如散步、游泳等，以增强体能和提高生活质量，但应避免剧烈运动。
心理支持
保持乐观积极的心态，宽慰自己，克服病痛带来的心理压力。
寻求家人、朋友和同病患者的支持，参加患者互助群体，分享经验和信息。
其他
定期去医院复查和进行康复治疗，根据医生建议调整药物使用和生活方式。
患者与家人关注耳聋和视力减退等症状，并及时就诊耳鼻喉科和眼科。
关注并处理每种症状带来的生活不便，如选用助听器、保护视力等。
病情监测
Alport综合征患者在平时的日常生活中确实需要密切观察以下症状的变化：
观察尿的颜色、量是否有明显异常，如血尿、泡沫尿等。
关注听力或视力是否出现明显下降或其他异常症状。
注意血压、浮肿、乏力等症状的变化，及时就医。
随诊复查
至于何时复查和复查项目，一般需根据患者的具体病情和医生建议进行。以下为一些建议：
建议患者每3个月行尿液相关检查，包括尿常规、尿蛋白肌酐比、24 h尿蛋白定量等。
建议每6个月进行肾功能评估，如血生化、24h肌酐清除率等。
可根据病情需要和医生建议，每年进行肾脏B超检查和眼、耳科相关检查。
预防
Alport综合征是一种遗传性疾病，无法通过普通的预防措施来预防。但针对不同人群，可以采取一些方法和措施降低风险和提前发现疾病。
有家族遗传史的人群
遗传咨询：在计划怀孕前寻求遗传咨询师的建议，了解疾病发生的风险以及可能的处理措施。
基因检测：如有家族史，可进行有关Alport综合征基因突变（COL4A3、COL4A4和COL4A5等）的检测，尽早发现遗传风险。
无家族遗传史的人群
如出现血尿、蛋白尿等症状，需尽早就医，进行尿常规和肾功能检查。
家庭中有肾病患者时，注意定期进行肾功能检查、尿常规检查，以便早期发现潜在的Alport综合征或其他肾脏疾病。
虽然Alport综合征本身无法预防，但通过上述措施可以及早发现病情，对病程进行及时干预，从而改善患者的生活质量。
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最新修订时间：2023.09.26 17:27
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