瓦登伯格综合征
又称：
Waardenburg综合征
科室：
儿科
概述
一种以神经性耳聋及色素沉着异常为主要表现的罕见遗传病
典型特征为感音神经性聋及虹膜、皮肤、头发颜色异常
由于常染色体基因突变导致神经嵴发育缺陷或障碍而引起
目前无特效药物治疗，主要是尽早进行听力干预
定义
瓦登伯格综合征（WS）是一种以感音神经性聋和色素沉着异常，包括虹膜异色症、皮肤和毛发低色素改变为主要表现的罕见遗传病。
“色素沉着异常”主要表现为前额白发，部分可出现虹膜异色、少年白发、白色睫毛、皮肤白斑。
瓦登伯格综合征具有临床和遗传异质性，大部分为常染色体显性遗传，少部分为隐性遗传[1]。
分类
根据表型特点分类
Ⅰ型：主要表现为先天性感音神经性聋、虹膜、皮肤、毛发色素异常及双眼内侧眼角间距较宽。
Ⅱ型：主要表现为先天性感音神经性聋、虹膜、皮肤、毛发色素异常，双眼内侧眼角间距一般正常。
Ⅲ型：与I型表现相同，往往合并上肢畸形，其显著特点是伴肌肉骨骼发育异常，表现肢体肌肉发育不良、肘（指）关节挛缩，相对罕见。
Ⅳ型：与II型表现相同，在此基础上，伴先天性巨结肠或胃肠道闭锁，相对罕见[2-3]。
发病情况
瓦登伯格综合征发病率低，为1/42000左右，即约4万2千人中会有1人患本病。
WS在人种和性别无明显差异，在先天性聋中WS的发病率为2%～5%，而在聋哑人群中发病率为0.9%～2.8%[4]。
病因
致病原因
瓦登伯格综合征的致病原因主要是由于常染色体基因突变，包括PAX3、MITF、SNAI2、EDNRB、EDN3和SOX10六种基因均与WS的发病有关[5]。
这些基因出现突变时会导致胎儿时期神经嵴发育异常，使神经嵴细胞不能够正常的增殖、分化，进而引起黑素细胞缺失、神经性耳聋、肢体肌肉和肠道发育异常或畸形，产生相应的WS表型。
神经嵴细胞作为一种多能的祖细胞群，在胚胎发育过程中可分化为黑色素细胞、颅面部细胞、软骨细胞、骨细胞、平滑肌细胞、中枢与外周神经元以及胶质细胞。
易患因素
父母是此病的基因携带者的小儿，发生瓦登伯格综合征风险增加。
症状
主要症状
WS Ⅰ型症状
大约60%WS Ⅰ型患儿表现出先天性的，非进行性的，单侧或双侧感音神经性听力损失。
最常见的是双侧极重度（>100db）听力损失。
大多数患有WS Ⅰ型的人在30岁之前往往表现出前额白发，或者头发早白、虹膜完全异色、部分虹膜异色，部分患儿表现为特征性的亮蓝色虹膜。
先天性皮肤白斑常见于面部、躯干和四肢，皮肤颜色苍白并有许多橙色雀斑但无成片的色素沉着。
同时大部分出现双眼内侧眼角间距较宽的表现。
WS Ⅱ型症状
临床表现与Ⅰ型症状基本相同，但双眼内侧眼角间距一般正常。
WS Ⅲ型症状
临床表现与Ⅰ型症状相似。
显著不同是伴随肌肉骨骼发育异常，表现为上肢肌肉发育不良、肘和/或指关节挛缩屈曲畸形。
WS Ⅳ型症状
临床表现与Ⅰ型症状相似。
常伴胃肠道畸形，包括先天性巨结肠或胃肠道闭锁。
并发症
感染性结膜炎
主要由于双眼内侧眼角间距增宽，泪小点外移，不能顺畅引流泪液导致。
主要表现为眼白发红、流泪及分泌物增多[6]。
语言障碍
由于先天性耳聋、听力障碍继发的语言障碍，部分患儿只有一侧耳聋，因此不能及时发现。
主要表现为语言发育迟缓、发音异常、不能正常地使用语言进行社会交往。
就医
就医科室
儿科
如果儿童出现听力下降、虹膜异色、白色额发、皮肤白斑、腹胀、呕吐、排便排气停止、肌肉关节挛缩等症状，建议及时就医。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
家长应记录儿童出现症状的时间、严重情况等，以供医生参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
孩子有什么不舒服？
孩子是否出现了听力下降、皮肤白斑、腹胀、呕吐、排便排气停止、关节挛缩屈曲畸形等症状？
症状什么时候开始出现？什么时候开始加重？
症状有没有减轻或者加重？什么时间或者情况下会减轻或加重？
病史清单
家属中是否有人患过瓦登伯格综合征？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
影像学检查：颞骨CT或磁共振成像检查、四肢关节或肠道X线检查
其他：听力学检测、基因检测
诊断
诊断依据
病史
有瓦登伯格综合征家族史。
临床表现
主要表现为虹膜异色、白色额发或其他部位毛发、皮肤变白、内眼角外移、腹胀、呕吐、排气排便停止、肌肉发育不良、肌肉关节挛缩等症状。
听力学检测
主要用于判断感音神经性耳聋，包括双耳听性脑干反应、耳声发射检查、声场测听等。
也可用于排除耳外伤、中耳炎、耳毒性药物所致的听力下降[7]。
基因检测
诊断WS患儿及判断携带者的重要依据。
目前与WS相关的六种基因已被证实，PAX3、MITF、SNAI2、EDNRB、EDN3和SOX10六种基因已被证实，均与WS的发病有关。突变则有助于诊断。
影像学检查
颞骨高分辨CT或磁共振成像检查，重点检查耳蜗、前庭、半规管、内听道和面神经等耳部结构。确定是否有发育畸形。
四肢关节、肠道X线检查判断是否出现肌肉关节发育异常或肠道畸形。
鉴别诊断
白化病
相似点：均可出现典型的额部白斑，皮肤色素异常。
不同点：白化病主要由于基因突变导致的皮肤、毛发、虹膜颜色异常，易出现怕光、视力下降等症状，通常不出现感音神经性耳聋、双眼内侧眼角间距增宽等症状，可通过Wood灯检查、微量元素检测等鉴别。
先天性感音神经性耳聋
相似点：均可出现感音神经性耳聋症状。
不同点：该疾病通不出现色素分布异常虹膜异色、双眼内侧眼角间距增宽等耳聋以外症状，可从症状上鉴别。
白癜风
相似点：均可出现全身性色素分布异常
不同点：该疾病一般仅限于皮肤症状，可伴随瘙痒，湿疹，呈进行性进展，有明显季节性特征，春夏较重，冬季稍缓解，通常不出现感音神经性耳聋，皮肤CT检查、免疫功能检查可鉴别。
治疗
治疗目的：瓦登伯格综合征的主要治疗关键是早期诊断，尽早进行听力干预，改善生活质量。
治疗原则：目前尚无特异治疗手段，以对症支持治疗为主，主要针对听力方面，配助听器、植入人工耳蜗等方法以改善神经性耳聋[8-9]。
对症支持治疗
助听器可以帮助大部分耳聋患儿获得听力，但对重度聋患儿的作用有限。
重度聋以上的感音性聋患儿，人工耳蜗植入是目前唯一有效的康复方法，是使患儿重新获得能够正常与人交流、融入社会的重要治疗方法，但对伴有其他畸形的耳聋患儿植入人工耳蜗后言语能力较差[10]。
预后
治愈情况
瓦登伯格综合征尚无有效的直接治疗手段，以对症支持治疗为主，以恢复听力为主，大多数患儿的预期寿命不会受到影响。
色素沉着异常对患儿生活质量影响不大，但耳聋是需要及时解决的问题。通过助听器及人工耳蜗的帮助，大部分患儿可得到听力方面的明显改善。
危害性
瓦登伯格综合征是一种常染色体遗传疾病，患儿可因听力障碍及耳、眼、皮肤异常，对儿童正常的成长发育造成负面影响，影响其正常生活、学习等。
对儿童及家人均会造成极大的心理危害。
日常
日常管理
眼部护理
对于虹膜异色的患儿，因为眼部色素较少，对较强的光线会畏惧，可以戴有帽缘的帽子或上太阳眼镜避光或适当补充人工泪液。
对于出现感染性结膜炎时，及时诊断并可用妥布霉素滴眼液、左氧氟沙星滴眼液等抗感染处理。
听力及语言干预
对于听力障碍的患儿，应尽早予以确认并配置合适的助听器，进行长时间的听语复健训练，帮助患儿语言正常发育。
心理支持
瓦登伯格综合征患儿易出现抑郁、自卑等负面情绪。因此需要家长予以更多关怀。
预防
瓦登伯格综合征主要为遗传代谢病，尚无明确预防措施，应对所有患儿及其家庭成员提供必要的遗传咨询，对高风险家族史的胎儿、有必要进行产前诊断，必要时进行基因分析。
对于产后出现听力下降、虹膜异色、白色额发或其他部位头发变白、双眼内侧眼角间距增宽等症状的幼儿需尽早就医。
参考文献
[1]
Pingault V , Ente D , Moal D L , et al. Review and update of mutations causing Waardenburg syndrome.[J]. Human Mutation, 2010, 31(4):391-406.
[2]
Farrer L A , Grundfast K M , Amos J A , et al. Waardenburg syndrome (WS) type I is caused by defects at multiple loci, one of which is near ALPP on chromosome 2: first report of the WS consortium.[J].American Journal of Human Genetics, 1992, 50(5):902-13. consortium[J].Am J Hum Genet，1992，50:902.
[3]
Liu X Z , Newton V E , Read A P . Waardenburg syndrome type II: phenotypic findings and diagnostic criteria.[J]. Am J Med Genet, 2010, 55(1):95-100.
[4]
李国庆，严丽英，吕萍，等. Waardenburg综合征[J]. 国际耳鼻咽喉头颈外科杂志，2018，42 (4): 222-227.
[5]
陈红胜，张华，冯永. Waardenburg综合征的研究进展[J]. 听力学及言语疾病杂志，2013，21(3):6.
[6]
刘小伟，庞国祥. Waardenburg综合征Ⅰ型一例[J]. 中华眼科杂志，2004，40(1):3.
[7]
陈红胜，廖新斌，刘亚兰，等.一个Waardenburg综合征家系的基因突变及致病机制分析[J]. 中华医学遗传学杂志，2017， 34(04):471-475.
[8]
Kontorinis G,Lenarz T,Giourgas A, et al. Outcomes and special considerations of cochlear implantation in waardenburg syndrome.[J]. Otology and neurotology: official publication of the American Otological Society, American Neurotology Society [and] European Academy of Otology and Neurotology,2011,32(6).
[9]
万良财，郭梦和，陈帅君，等. 人工耳蜗植入在Waardenburg综合征Ⅱ型患儿中的应用[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2010， 24(10):436-438.
[10]
Wyatt K , Henley W , Anderson L , et al. The effectiveness and cost-effectiveness of enzyme and substrate replacement therapies: a longitudinal cohort study of people with lysosomal storage disorders.[J]. Health Technol Assess, 2012, 16(39):1-543.
最新修订时间：2023.02.27 18:22
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