睑裂狭小综合征
又称：
小睑裂综合征、Komoto综合征
科室：
眼科、整形外科
概述
一种影响眼睑发育和外观的遗传性疾病
有睑裂狭小、上睑下垂、反向内眦赘皮、内眦远距等表现
可能由FOXL2基因突变引起
需采取手术进行治疗，包括内眦赘皮矫正术、上睑下垂矫正术等
定义
睑裂狭小综合征是一种常染色体显性遗传病，主要表现为睑裂狭小、上睑下垂、反向内眦赘皮、内眦间距扩大，部分患者还伴有智力低下、身材矮小、小头畸形等。
睑裂指上、下眼睑缘之间的裂隙。平视时，上睑缘与下睑缘最大间距为睑裂宽度，睑裂轴为睑裂长度。正常睑裂宽度约8mm，睑裂长度为25～30mm[1-2]。
分型
根据遗传方式分为两种类型。
Ⅰ型：为普通型，由父亲传代。其外显率100%。表现为眼睑畸形，女性患者伴有不孕症（与卵巢功能早衰有关）。男性患者生育功能正常。
Ⅱ型：父母亲传代机会均等，外显率96.5%。患者表现为眼睑发育不良，男女患者均可生育[3-4]。
发病情况
多呈家族性发病，染色体显性遗传。偶有散发病例。患者男性多于女性。
在我国，睑裂狭小综合征的发病率为0.01%。据估计，全世界每 50000 名新生儿中就有 1 人患有睑裂狭小综合征[4-6]。
病因
致病原因
研究表明，睑裂狭小综合征可能与FOXL2基因突变有关。FOXL2基因可能在眼睑及卵巢发育中起调控作用。Ⅰ型和Ⅱ型患者中均发现有FOXL2基因突变。但确切的致病机制尚未明确。
但是，并非所有睑裂狭小综合征患者均存在FOXL2基因突变。据统计，睑裂狭小综合征患者中存在FOXL2基因内突变的约占81%。基因型与表型的对应关系目前尚未完全明确[3-4,7-8]。
高危因素
睑裂狭小综合征为常染色显性遗传病，有相关家族史的人群患病风险较高。
症状
主要症状
睑裂狭小
成年人正常水平睑裂长度为25～30mm，而睑裂狭小综合征患者睑裂长度常为20～22mm。
上睑下垂
常呈中、重度，双侧对称。患者的睑裂狭小，不仅垂直径较短，水平径也明显较正常为短。
上睑提肌功能明显被限制。
患者为克服上睑下垂所致的视野减小，常呈现仰首皱额的特殊姿态。
内眦赘皮
多为反向内眦赘皮。由下睑向上延与下睑连成一线，呈新月形，向上终止于上睑的睑板部。
上下睑组织部分缺损。
内眦间距增宽
由于内眦外移所致。因患者眶骨发育正常，故瞳距正常。外眦间距一般正常。
其他症状
视力异常
由于完全性上睑下垂，睑裂狭小，患者多有弱视、斜视及屈光不正等。
下睑外翻
患者上下睑皮肤、皮下脂肪增厚，缺乏弹性，皮肤不足而下睑外翻。
其他眼部症状
还可有睑板短小、泪小点外移、泪道畸形、小眼球、视神经盘缺损及眼球震颤等表现。
颜面部表现
可有鼻梁低平、耳畸形、上颚高拱及短人中等。
卵巢功能早衰
Ⅰ型女性患者典型的临床表现，表现为不孕及40岁前发生闭经。
智力发育障碍
多为轻度，常发生在散发患者[4-5,9]。
就医
就医科室
眼科
新生儿出生后存在小睑裂等眼部畸形，建议尽快眼科就诊。
整形美容科
存在眼部畸形、颜面部畸形患者，也可就诊于整形美容科进行相关诊疗。
其他科室
部分症状可能涉及多学科，如儿科、内分泌科、妇产科等，可根据需求就诊于相关科室。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
医生可能会对患儿母亲孕产史、患儿出生后身体发育情况、智力情况等进行询问。
医生可能会对患儿眼部或面部进行拍照记录。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有屈光不正或弱视？
是否有斜视？
是否有发育迟缓、智力低下？
病史清单
是否有眼部疾病家族史？
是否有手术史？
母亲怀孕时是否有特殊感染、疾病或用药史？
出生时是否有缺氧窒息史？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
实验室检查：血常规、C-反应蛋白、生化常规、凝血常规、尿常规等。
视力视野等相关检查结果。
智力发育评估结果。
用药清单
发病以来的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医。
诊断
诊断依据
临床诊断主要根据特征性的眼部及颜面部畸形。
病史
有血缘关系的亲人中有人有类似表现。
父母亲为近亲结婚。
母亲怀孕时有特殊感染、疾病或用药史。
临床表现
有睑裂狭小、上睑下垂、反向内眦赘皮、内眦间距扩大，可合并下睑外翻、鼻梁低平等。
有屈光不正、弱视、斜视。
女性闭经过早或不孕。
眼部检查
眼部外形检查
睑裂狭小，长度较正常缩短，睑裂高度也较正常缩短。
存在不同程度的上睑下垂。
下垂量测量，为上眼睑遮盖角膜的程度。
根据下垂量分为轻度下垂（1～2mm）、中度下垂（3mm）、重度下垂（≥4mm）。
可能存在上睑迟滞现象。
存在反向内眦赘皮，程度根据遮挡泪阜情况分为轻、中、重度。
赘皮遮盖泪阜小于1/2、宽度小于2mm为轻度。
赘皮遮盖泪阜大于1/2但未完全遮盖、宽度在2～4mm范围为中度内眦赘。
泪阜完全被遮盖、赘皮宽度大于4mm为重度。
测量双眼内眦间距较正常扩大。
可合并下睑外翻。
裂隙灯显微镜检查
观察角膜、瞳孔、结膜、瞳孔等情况。瞳距多正常。
此检查需要患者配合，患者应放松心情，听从医生的指示。
内眦赘皮可能合并眼部炎症。
视力检查
应在中等光亮度下进行检查。
检查时应听从医生的指示，不随意眯眼、歪头或挪动身体。
左右眼分别检查。
患者多有屈光不正、弱视等。
遮盖检查
遮盖一眼，观察另一只眼是否有眼球移动，用于检查是否存在斜视。
多数患者存在斜视。
视野检查
此为主观性检查，患者应积极配合，如实回答医生的问题。
内眦赘皮严重时可遮挡视野。
眼底检查
观察有无眼底病变。
包括彩色眼底照相、直接检眼镜检查、间接检眼镜检查等。
其他
上睑提肌肌力检查示肌力减退；眼球运动检查可见眼球震颤等。
实验室检查
卵巢功能早衰患者可能存在促性腺激素升高，雌、孕激素减低。
其他患者常规血尿检查一般无特殊异常。
基因检测
基因测序显示FOXL2基因突变。
卵巢B超检查
卵巢功能早衰患者B超可见偏小的子宫和条索状卵巢。
鉴别诊断
Say-Barber-Biesecker/Young-Simpson综合征（SBBYSS）
相同点：均可有眼裂狭小以及智力发育异常。
不同点：SBBYSS的颜面部发育异常还包括面具脸、球形鼻、上唇薄等，婴儿期可表现出严重的肌张力低下及喂养困难。致病基因为KAT6B基因。
SRXX5综合征
相同点：与睑裂狭小综合征有相同的眼部发育异常。
不同点：SRXX5综合征常常合并生殖器发育异常、先天性心脏病和先天性膈疝。
治疗
治疗目的：预防眼部疾患及改善眼部外观[4,9-10]。
治疗原则：主要采取手术治疗。
手术治疗
主要针对眼部畸形进行治疗，目前手术是唯一的治疗方式。多主张分期进行整形手术，治疗时机的选择仍存在争议，早期手术有利于患儿视力的发育，而晚期手术可获得更确切的治疗效果[9]。
手术方式
内眦赘皮矫正术
目前大致分为两类：
切除内眦部分皮肤的术式。
依靠皮瓣转位的术式，包括Mustarde法、Y-V成形术、Z成形术、各种改良Z成形术、V-W法等。
理想的矫正术式应既能有效矫正内眦赘皮，又能减少内眦部瘢痕的产生。
上睑下垂矫正术
术式选择主要取决于上睑下垂的程度及提上睑肌的功能。
上睑提肌肌力＞4mm，常选用利用上睑提肌的术式，包括上睑提肌缩短、折叠、前徙术等，以及近年来新兴的Mller肌-结膜切除术、睑板-结膜切除术等。
上睑提肌肌力较差的重度上睑下垂，可选用利用额肌或上直肌力量的手术（如额肌悬吊术、联合筋膜鞘悬吊术等）。
外眦开大术
适用于内眦开大和上睑下垂矫正术后睑裂宽度仍不足的患者。
包括Von Ammon外眦成形术、Fox 外眦成形术及Blaseovics外眦成形术等。
术后并发症
暴露性角膜炎：多因上睑下垂矫正术后存在一定程度的睑裂闭合不全所致。
下睑外翻：多因行外眦切开时不慎切断外眦韧带引起。
其他：内眦开大不理想、内眦瘢痕及溢泪、材料排斥、上睑回退、上睑缘成角畸形、眉弓部皱褶、上睑迟滞等。
大部分并发症经相应处理后可改善。
术后护理
手术需全麻，术后患者未完全清醒时需密切关注生命体征。
疼痛护理：
部分患儿清醒后因疼痛而哭闹，予解释、鼓励、表扬和诱导等方法安慰患儿，以分散其注意力，减轻疼痛。
对烦躁、哭闹不止疼痛加剧的患儿，应请医生检查眼部情况，观察是否药物过敏或角膜上皮有否缺损，必要时予止痛药。
患者多为儿童，术后易哭闹拉扯眼包、绷带等，需加强看护，同时应嘱患儿注意眼部手部卫生，避免碰撞术眼。
饮食护理：术后1～2天不要吃过硬食物，以免用力咀嚼加重伤口疼痛以及影响伤口愈合。
注意观察敷料有无渗血、渗液。保持敷料清洁、干燥。
术后第1周起指导、鼓励患儿多做瞬目运动。方法是在每次滴眼5分钟后双眼轻闭1分钟后睁开眼睛，反复10次。
术后第7、8天拆线，在拆线前后伤口有时会出现痒，嘱患儿勿抓伤口。
术后早期因眼睑闭合不全，易发生角膜炎，可遵医嘱予滴眼液等药物点眼。
其他治疗
颜面部畸形
鼻梁低平、耳畸形、上颚高拱及短人中等颜面部畸形，根据畸形程度、对面容影响程度、功能影响程度、患者意愿等，可于整形科就诊行手术治疗或不予特殊处理。
原发性卵巢功能不全
内分泌和妇科随访监测卵巢状态，激素替代疗法等。
预后
治愈情况
睑裂狭小综合征不能自愈。大部分患者眼部畸形经手术治疗后可获得满意效果。颜面部畸形整形效果因人而异。
危害性
上睑下垂等眼部畸形如不在适宜的时机干预，易出现屈光不正、斜视、弱视等，影响患者视力和生活。
眼部及颜面部畸形，严重影响患者的外观，可能造成患者人格和心理发育障碍。
日常
日常管理
饮食管理
推荐低脂高优质蛋白、清淡、易消化食物饮食，保持营养均衡，多吃富含维生素、纤维素的食物，如各种蔬菜、水果。
生活管理
注意用眼习时间，避免长时间近距离用眼，加重视力异常。
减少手机、电脑等电子产品的使用。
保持良好的用眼姿势，保证环境光线强弱适中。
增加阳光下户外活动时间，青少年儿童平均每天不少于2小时。
眼部畸形的治疗往往需要分期多次手术，手术恢复期应严格遵医嘱，并且进行弱视训练以帮助恢复视功能[11]。
心理支持
保持心情舒畅，家属或监护人多进行心理疏导。患者可适当进行读书、听音乐等活动调节情绪。
病情监测
分期手术间期需定期复诊，以便观察术后恢复情况及视力改善情况，具体时间可遵医嘱。
术后出现眼部不适、伤口感染、视物模糊、视力突然下降等，应立即到医院就诊。
预防
禁止近亲结婚
睑裂狭小综合征是遗传性疾病，近亲结婚有更高的机会将致病基因传给下一代子女。
遗传咨询
有家族史的人群，在准备生育前，建议进行遗传学方面的咨询。
参考文献
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最新修订时间：2023.02.09 11:57
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