功效作用
本品是抗菌药,对大多数厌氧菌具有较强的抗菌作用,临床上用于厌氧菌及其他敏感菌株引起的感染[1-4]。本品存在潜在的致癌风险。
适应证
用于治疗厌氧菌及其他敏感菌株引起的感染,以及术前预防用药。
可用于各种厌氧菌感染,尤其适用于胃肠道和女性生殖系统厌氧菌感染。
可用于证实或可能由类杆菌属、脆弱拟杆菌属、其他拟杆菌属、梭状芽孢杆菌素、消化球菌、真杆菌、发酵链球菌、韦荣球菌属类厌氧菌引起的下列感染:
重度口腔感染,如重度冠周炎、重度口腔间隙感染。
败血症、鼻窦炎、肺炎、脓胸、肺脓肿、皮肤蜂窝织炎、骨髓炎、腹膜炎及手术伤口感染。
胃肠道和女性生殖系统感染。
可用于肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、加得纳菌阴道炎等的治疗。
可作为甲硝唑的替代药用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡的治疗。
可用于结肠手术、妇产科手术及口腔手术等的术前预防用药[5]。
需要注意的是,本品应仅限用于治疗批准的适应证,并避免长期使用。
药理作用
本品对原虫及厌氧菌有较高活性。对脆弱拟杆菌等拟杆菌属、梭杆菌属、梭菌属、消化球菌、消化链球菌、韦荣球菌属及加德纳菌等具有抗菌活性。
微需氧菌、幽门螺杆菌对其敏感。对阴道滴虫的MIC与甲硝唑相仿,其代谢物对加德纳菌的活性较甲硝唑增强。
本品的作用机制尚未完全阐明,本品的硝基被还原成一种细胞毒,作用于细菌DNA代谢过程,促使细菌死亡。
抗阿米巴原虫的机制为抑制其氧化还原反应,使原虫的氮链发生断裂,从而杀死原虫。
药物起效时间
尚没有明确数据,与药物剂型、患者的病情及个人体质等因素有关。请遵医嘱使用。
药物维持时间
该药物维持时间尚不明确,其半衰期为11.6~13.3小时,通常每日用药1次,请遵医嘱用药[5]。
药物联用
尚无权威资料,如果在使用该药物期间需要应用其他药物,应先咨询医生,听从其建议选择合适的药物和用药方法。
用药禁忌
禁用情况
对替硝唑或吡咯类药物过敏者、对本品中其他成份过敏者。
与其他结构相似药物一样,有血液不调或恶病质史的患者禁用。尽管目前的动物和临床研究中尚未发现导致长期血液病的例子。
器质性中枢神经疾病患者禁用。
妊娠3个月内禁用。
哺乳期禁用。除非在替硝唑治疗期间及停药后3天内暂停母乳喂养。
12岁以下儿童禁用[5]。
慎用情况
过敏体质者慎用。
妊娠3个月以上慎用。
特殊人群用药
孕妇
孕妇需在医生指导下使用,只有具明确指征时才选用本品,妊娠3个月内禁止应用。妊娠3个月以上的患者,应充分权衡利弊后慎用或遵医嘱。
哺乳期女性
哺乳期女性在哺乳期间禁止使用本品,若必须用药,应中断授乳,并在疗程结束后24~48小时方可重新授乳。
儿童
12岁以下患者禁止使用本品。12岁以上患者用药应在医生指导下使用。
老年人
老年人应在医生指导下用药,且由于肝功能减退,应用本品时药代动力学有所改变,需监测血药浓度[5]。
不良相互作用
以下是关于甲硝唑的药物相互作用的报道,甲硝唑是一种与替硝唑有化学相关性的硝基咪唑类药物,因此以下报道可能也会发生于替硝唑中。
华法林和其他口服抗凝药:鉴于甲硝唑的相关报道,替硝唑可以增强华法林及其他香豆素抗凝血剂的药效,从而导致凝血酶原时间延长。在替硝唑治疗期间及其停药后8天内,抗凝血剂用量可能需要调整。
CYP3A4诱导剂/抑制剂:替硝唑与诱导肝微粒体酶的药物联合给药,即CYP3A4诱导剂,如苯巴比妥、利福平、苯妥英、磷苯妥英(一种苯妥英的前体药物),可能加速替硝唑的消除,降低血浆中替硝唑的水平。替硝唑与抑制肝微粒体酶活性的药物联合给药,即CYP3A4抑制剂如西咪替丁和酮康唑,可能会延长替硝唑的半衰期并降低其血浆清除率,从而增加替硝唑在血浆中的浓度。
西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物:此类药物可减慢替硝唑在肝内的代谢及其排泄,延长替硝唑的血消除半衰期,应根据血药浓度测定的结果调整剂量。
酒精、双硫仑:在替硝唑治疗期间及停药后3天内应避免饮用酒精饮料以及任何含有酒精或丙二醇的制剂,否则可能出现腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、潮红的反应。据报道,酗酒患者同时服用甲硝唑和双硫仑会出现精神反应。虽然替硝唑未见类似报道,但仍不应给近两周内服用过双硫仑的患者使用替硝唑[5]。
锂:据报道,甲硝唑提高血清锂的水平。目前尚未知替硝唑是否也有相同的性质,但是建议同时使用锂和替硝唑的患者在治疗几天后做血清锂和肌酸酐的检查,以监测潜在的锂中毒危险。
环孢菌素、他克莫司:据一些报道显示,甲硝唑有可能提高环孢菌素和他克莫司的水平。在替硝唑与此任意一种联合给药时,应监测这些患者免疫抑制药物的毒性反应。
氟尿嘧啶:研究显示甲硝唑会降低氟尿嘧啶的清除率从而导致对治疗效果无益反而增加其副作用,如果不可避免的要将替硝唑与氟尿嘧啶联合用药,应监测患者的氟尿嘧啶相关的毒性反应。
土霉素:据报道,土霉素会拮抗甲硝唑的治疗效果。
用法用量
本品为处方药,规格较多,应在医生指导下用药,包括用法、用量及用药时间。
剂型规格
替硝唑氯化钠注射液
100ml:替硝唑0.4g与氯化钠0.9g。
200ml:替硝唑0.4g与氯化钠1.8g。
200ml:替硝唑0.8g与氯化钠1.8g。
具体用法
用法
静脉滴注。
本品滴注速度应缓慢,对于浓度为2mg/L者,每次滴注时间应在40~90分钟,对于浓度大于2mg/L者,滴注时间再延长1~2倍[5]。
用量
厌氧菌感染:一次0.8g,每日1次,缓慢静脉滴注,一般疗程5~6日,或根据病情决定。
外科预防用药:总量1.6g,分1次或分2次滴注,第一次于手术前2~4小时,第二次于手术期间或术后12~24小时内滴注。
药物漏用
本品为静脉滴注的处方药。使用过程中剂量根据实际情况调整,漏用后应尽快补充。
如果有不能确定的情况,请在医师或药师指导下使用。
药物过量
未进行此项实验且无可靠参考文献。
替硝唑过量无特异性解毒药。本品过量时,应给予对症治疗,本品大部分随尿液排泄,可增加尿量以加快清除速率。血液透析也可以考虑,因为大约43%的体内药物可以在血液透析6小时内消除。
药物停用
如疗程中发生中枢神经系统不良反应,应及时停药。
如果用药后感觉有其他不适,请及时告知医生,医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施。
不良反应
表现
在本品治疗期间报道过以下不良反应:
胃肠系统:恶心、呕吐、腹痛、腹部不适、腹胀、腹泻、反酸或食物反流、呃逆、消化不良、食欲减退、便秘、口唇麻木、口腔异味、口干、口腔炎。
皮肤及皮下组织:皮疹(如红斑、斑丘疹、水疱疹等)、瘙痒、皮肤肿胀、皮肤潮红、多汗、荨麻疹、血管性水肿、过敏性紫癜、多形性红斑、剥脱性皮炎、急性全身性发疹性脓疱病、史蒂文斯-约翰逊综合征。
精神及神经系统:头晕、头痛、味觉倒错、感觉减退、周围神经病变、烧灼感、抽搐、震颤、惊厥发作、意识丧失、晕厥、共济失调、言语障碍、嗜睡、困倦、失眠、烦躁不安、意识模糊状态、躁动、谵妄、幻觉。
全身性及给药部位反应:胸部不适、胸痛、寒战、发热、水肿、乏力、不适、疲劳、注射部位反应(静脉炎、疼痛、肿胀、皮疹、瘙痒等)。
免疫系统:过敏反应、过敏性休克,有死亡病例报告。
心血管系统:心悸、心动过速、血管性疼痛、血压降低、血压升高。
呼吸系统:呼吸困难、呼吸急促、窒息感、喉水肿、咳嗽、鼻塞、咽干、口咽疼痛。
眼部:视觉损害、视物模糊、眼睑水肿、眼睑瘙痒、眼眶周围水肿、结膜充血。
骨骼肌肉系统:肌无力、肌痛、肌痉挛、关节痛。
肝胆系统:肝功能异常、肝酶升高。
泌尿系统:尿频、血尿、尿液发黑。
血液系统:白细胞减少、粒细胞减少症、血小板减少症。
其他:眩晕、耳鸣、听觉减退、双硫仑样反应、念珠菌感染、外阴阴道瘙痒、肿胀。
处理方法
如果用药后出现轻度的不良反应,一般无需特殊处理,继续用药或停药后通常可以自行消退,若症状持续存在或加重,请及时询问医生,根据情况选择是否停药及对症治疗。
如疗程中发生中枢神经系统不良反应,应及时停药。
如果用药后出现严重不良反应,请及时告知医生,医生会根据不良反应判断是否应停药或采取必要的措施。
注意事项
药物贮存
遮光,密闭,在阴凉处(不超过20℃)保存[5]。
存放在儿童接触不到的地方,避免儿童误服。
其他
在接受替硝唑治疗的患者中,有惊厥发作和周围神经病变的报道,后者主要症状有四肢麻木或感觉异常。如果出现任何异常精神症状或神经系统症状/体征,如共济失调、头晕、意识混乱等,应立即停用替硝唑。
在替硝唑治疗之前、期间和之后72小时内不应饮用酒精饮料或含酒精产品,因为可能出现腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、心动过速、面部潮红等。
念珠菌感染者应用本品,其症状会加重,需同时给予抗真菌治疗。治疗阴道滴虫病时需同时治疗其性伙伴。
据报道,在科克因(Cockayne)综合征患者中,使用与替硝唑结构相似的甲硝唑后,出现了严重的不可逆的肝毒性/急性肝衰竭,并伴有致命后果。
本品存在潜在的致癌风险。
本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、甘油三酯、己糖激酶等的检验结果,使其测定值降至零。
因本品遇冷可能出现结晶,可将药液加热到60℃,缓慢摇动使结晶完全溶解后使用[5]。
本品性状发生改变时禁止使用。
儿童必须在成人监护下使用。
如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。
参考文献
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替硝唑氯化钠注射液说明书(国药准字H20023493、H20033106、H20045951等).
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替硝唑.[2023-02-06](https://www.drugs.com/mtm/tinidazole.html)
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喻维新, 赵汉臣, 张晓东. 药师手册. 中国医药科技出版社, 2019.
[8]
(英)S.C.斯威曼. 马丁代尔药物大典. 李大魁,金有豫,汤光, 等译. 化学工业出版社, 2014.
最新修订时间:2024.04.03 12:58
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