奈玛特韦片/利托那韦片
英文：
Nirmatrelvir Tablets/Ritonavir Tablets（co-packaged）
又称：
Paxlovid
类型：
西药，处方药
禁忌：
过敏禁用，半乳糖不耐受禁用，总乳糖酶缺乏禁用，葡萄糖-半乳糖吸收不良禁用，其他罕见遗传性疾病禁用，肝脏疾病慎用，肝酶异常慎用，有肝炎病史慎用
功效作用
本药物适用人群为：伴有进展为重症高风险因素的轻至中度成年新型冠状病毒感染患者。
本药物的规范药品名称为奈玛特韦片/利托那韦片组合包装，本组合包装内含奈玛特韦片、利托那韦片两种药。2022年2月，国家药监局通过应急审评审批，附条件批准其在国内注册，并要求药物公司在限期内完成临床试验，提交后续研究成果。
附条件批准是指相关研究已证实药物安全有效，但还未达到国家注册要求，在应急条件下批准，但要求其进一步开展研究工作，并及时提交研究结果。
适应证
又称Paxlovid，适用于伴有进展为重症高风险因素的轻、中度成年新型冠状病毒感染患者。
伴有以下至少一种疾病或条件，则认为具有进展为重症高风险因素：
高龄（如：≥60岁）。
肥胖或超重[如：体重指数（BMI)＞25 kg/m2]。
吸烟者。
慢性肾脏疾病。
糖尿病。
免疫抑制性疾病或免疫抑制治疗。
心血管疾病（包括先天性心脏病）或高血压。
慢性肺病[如：慢性阻塞性肺病、哮喘（中度至重度）、间质性肺疾病、囊性纤维化和肺动脉高压]。
镰状细胞病。
神经发育性疾病（如：脑性麻痹、唐氏综合征）或导致医学复杂性的其他病症（如：遗传或代谢综合征和重度先天性异常）。
活动性癌症。
需要相关医疗性支持（如气管切开术、胃造瘘术或正压通气等），这些医疗性支持与新型冠状病毒感染无关。
药理作用
奈玛特韦是一种SARS-CoV-2主要蛋白酶的拟肽类抑制剂，抑制病毒蛋白酶可使其无法处理病毒繁殖复制所需的多蛋白前体，从而阻止病毒复制。
利托那韦可抑制奈玛特韦的代谢，从而升高奈玛特韦血药浓度，提高药物作用效果。
有试验证实，用奈玛特韦联合利托那韦治疗非住院的有症状的新冠肺炎患者中，进展为重症的风险较安慰剂组低89%，且无明显的安全性问题。这些受试者感染的新型冠状病毒变异株主要为Delta株。
药物起效时间
尚不明确。健康受试者单次空腹口服本品300 mg/100mg 后，血浆奈玛特韦中位 Tmax为3小时，血浆利托那韦中位 Tmax 为4小时。但如果服药的同时食用高脂肪食物，可使药物血浆浓度升高。
药物维持时间
尚不明确，一般每12小时给药一次，建议遵医嘱服用。
药物联用
本品可能会与许多药物相互作用，在某些情况下，这些相互作用可能会导致严重的并发症。所以在使用本品之前，请告知医生您目前正在使用的药物，由医生决定是否调整剂量或更换药物。其具体联用可参考以下内容。
你可能关注的问题
国内的奈玛特韦片/利托那韦片上市了吗，什么时候上市的？
2020年10月22日药物已在美国上市，在中国，国家药监局已在2022年2月12日批准奈玛特韦片/利托那韦片进口注册。目前已经上市[1-10]。
用药禁忌
禁用情况
对本品过敏者禁用。
对药物成分产生中毒性表皮坏死松解症、史蒂文斯-约翰逊综合征者禁用。
服用高度依赖CYP3A清除的药物者禁用。
服用抗惊厥药（卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠）、抗真菌药物（伏立康唑）、草药产品（圣约翰草）者禁用。
服用抗心绞痛药物雷诺嗪者禁用。
服用抗生素（夫西地酸）者禁用。
服用胃肠动力药（西沙必利）者禁用。
服用微粒体甘油三酯转运蛋白（MTTP）抑制剂（Lomitapide）者禁用。
服用α1肾上腺素受体拮抗剂（阿呋唑嗪）者禁用。
服用镇痛药物（哌替啶、吡罗昔康、丙氧芬）者禁用。
服用抗心律失常药物（胺碘酮、苄普地尔、决奈达隆、氟卡尼、普罗帕酮、奎尼丁）者禁用。
服用抗痛风药（秋水仙碱）者禁用。
服用抗精神病药物（鲁拉西酮、匹莫齐特、喹硫平、氯氮平）者禁用。
服用麦角衍生物（二氢麦角胺、麦角胺、麦角新碱、甲基麦角新碱）者禁用。
服用HMG-CoA 还原酶抑制药（洛伐他汀、辛伐他汀）者禁用。
服用镇静/催眠药（三唑仑、咪达唑仑）者禁用。
服用PDE5抑制药（阿伐那非、伐地那非、西地那非）者禁用。
服用抗分枝杆菌药者（利福布汀）禁用。
服用抗组胺药（阿斯咪唑、特非那定）者禁用。
服用抗癌药（Neratinib、Venetoclax）者禁用。
服用镇静/催眠药物（氯拉卓酸、地西泮、艾司唑仑、氟西泮、咪达唑仑和三唑仑）者禁用。
服用抗感染药（利福平）者禁用。
有半乳糖不耐受者禁用。
总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者禁用。
其他罕见遗传性疾病者禁用。
慎用情况
既往有肝脏疾病、肝酶异常或者肝炎病史的患者应慎用本品。
过敏体质者慎用本品。
特殊人群用药
孕妇：慎用。目前尚无关于妊娠期女性使用本品的数据。只有母亲的潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，才能在妊娠期间使用本品。
哺乳期妇女：慎用。目前尚无哺乳期使用本品的数据。药物时候会随乳汁分泌尚不清楚。但无法排除对新生儿/婴儿的风险。本品治疗期间以及本品治疗结束后7天应停止哺乳。
儿童：慎用。
老年人：若用药，用药参考成年人用药，不建议在用药期间进行剂量调整。
不良相互作用
本品可能会与许多药物相互作用，在某些情况下，这些相互作用可能会导致严重的并发症。所以在使用本品之前，请告知医生您目前正在使用的药物，由医生决定是否调整剂量或更换药物。具体的药物相互作用请参考药物联用项下的相关内容[1,3-6]。
用法用量
剂型规格
片剂（组合装）：奈玛特韦150mg/片、利托那韦100mg/片。
具体用法
用法
口服。
本品可与食物同服，也可不与食物同服。
片剂需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎。
本品为奈玛特韦片与利托那韦片的组合包装。奈玛特韦必须与利托那韦同服。如不与利托那韦同服，奈玛特韦的血浆水平可能不足以达到所需的治疗效果。
在疾病确诊以及出现症状后5天内尽快服用本品。如果患者在开始本品治疗后因重症或危重新型冠状病毒感染需要住院，也建议完成5天的治疗。
用量
推荐剂量为奈玛特韦300 mg（150 mg×2片）联用利托那韦100mg（100mg×1片），每12小时一次口服给药，连续服用5天。
轻度肾功能损伤患者[60≤eGFR（肾小球滤过率）<90 mL·min-1]：无需调整剂量，按照推荐剂量服用。
中度肾功能损伤患者[30≤eGFR（肾小球滤过率）<60 mL·min-1]：剂量减少至奈玛特韦150 mg/利托那韦100mg，每12小时一次，持续5天，以避免过度暴露。
重度肾功能损伤患者[eGFR（肾小球滤过率）<30 mL·min-1]与血液透析下的终末期肾病患者：不应使用本品。
轻度或中度肝损伤患者无需调整本品剂量，按照推荐剂量服用。
重度肝损伤患者不应使用本品。
药物漏用
如果患者漏服一剂本品但未超过通常服药时间的8小时，则应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。
如果患者漏服且超过8小时，患者不应补服漏服的剂量，而应按照规定的时间服用下一剂量。
请勿为弥补漏服的剂量而服用双倍剂量。
药物过量
本品用药过量没有特效解毒剂。
本品药物过量的治疗应包括一般支持性措施（包括监测生命体征和观察患者的临床状态等）。
药物停用
药物服用过程中会导致呼吸困难、轻度皮疹、皮肤瘙痒、荨麻疹和血管性水肿等过敏反应，当出现过敏反应的指征和症状时，需立即停用该药，采取适当的对症和药物治疗[1,3-4,12]。
不良反应
不良反应的表现
不良反应主要包括以下类型。但由于药物目前观察人群有限，不同类别的不良反应可能会有新增。
常见不良反应
胃肠系统疾病：腹泻。
各类神经系统疾病：味觉倒错。
偶见不良反应
胃肠系统疾病：消化不良、胃食管反流病、呕吐。
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌痛。
各类神经系统疾病：头晕。
各类检查：丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、黄疸。
罕见不良反应
胃肠系统疾病：阿弗他溃疡、结肠炎、口干、粪便松软。
全身性疾病及给药部位各种反应：胸部不适。
代谢及营养类疾病：食欲减退。
各类神经系统疾病：头痛、嗅觉异常。
皮肤及皮下组织类疾病：斑丘疹、皮肤剥脱。
各类检查：血促甲状腺激素（TSH）降低[1,4]。
不良反应的处理方法
各类神经系统疾病：出现头痛、嗅觉异常者可注意休息，调整生活作息进行改善。
代谢及营养类疾病：若出现食欲减退等症状，可调整饮食结构、注意饮食均衡，少食多餐，注意能量补充。
全身性疾病及给药部位各种反应：出现胸部不适需要注意休息，若症状加重需在医生的指导下调整药物使用，严重时可根据需要停止药物服用。
超敏反应：如出现皮疹、水肿等过敏反应，应注意保持皮肤清洁干燥，瘙痒者避免抓挠，症状严重者可应用西替利嗪及氯雷他定等抗过敏药物进行治疗。
胃肠道系统反应：用药期间应注意调整饮食结构，以软烂、易消化、营养丰富的饮食为主；如出现恶心、呕吐等症状可服用保护胃黏膜的药物。如出现结肠炎等症状应立即就医对症治疗或停药。
注意事项
药物贮存
密封，15～30℃保存。
放在儿童无法接触的地方。
其他
使用药物治疗前和期间应考虑药物与其他药品可能发生的相互作用，避免药物使用不当出现肝肾损伤和药物耐药性。
应在药物治疗期间应咨询医生相关的合并用药安全性，必要时可在医生的帮助下监测可能发生的相关不良反应。
肾病患者在服用药物前需咨询医生，注意药物使用剂量，谨慎用药。
药物治疗作用一旦出现丧失，可能出现病毒耐药的情况[1,10]。
参考文献
[1]
奈玛特韦片/利托那韦片组合包装药品说明书 (国药准字 HJ20220006).
[2]
国家药监局应急附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装进口注册. (https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/ypjgdt/20220212085753142.html).
[3]
刘小林，卢萧萧，瞿丹，等. 新冠肺炎患者使用奈玛特韦片/利托那韦片组合包装的用药分析及合理性评价[J]. 中国药物应用与监测，2022，19（05）：331-334.
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陈洋洋，陈伟. 抗新型冠状病毒新药奈玛特韦片/利托那韦片的药理作用机制和临床研究分析[J]. 江苏大学学报(医学版)，2022，32（06）：537-541+545.
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陈本川. 治疗新型冠状病毒感染新药——奈玛特韦(nirmatrelvir)片与利托那韦片组合用药Paxlovid[J]. 医药导报，2022，41（07）：1073-1079.
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张竞文，胡欣，赵紫楠，等. 新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片的作用机制和临床研究情况[J]. 中国药学杂志，2022，57（10）：845-850.
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新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）.[2023-01-06].（http://www.nhc.gov.cn/ylyjs/pqt/202301/32de5b2ff9bf4eaa88e75bdf7223a65a/files/460b0e7b19bd42f3bba00c1efb9b6811.pdf）.
[8]
Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, Abreu P, Bao W, Wisemandle W, Baniecki M, Hendrick VM, Damle B, Simón-Campos A, Pypstra R, Rusnak JM; EPIC-HR Investigators. Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19. N Engl J Med. 2022 Apr 14;386(15):1397-1408. doi: 10.1056/NEJMoa2118542. Epub 2022 Feb 16. PMID: 35172054; PMCID: PMC8908851.
[9]
NIH.Drug-Drug Interactions Between Ritonavir-Boosted Nirmatrelvir (Paxlovid) and Concomitant Medications. [2023-01-03]. （https://www.covid19 treatmentguidelines.nih.gov/therapies/antivirals-including-antibody-products/ritonavir-boosted-nirmatrelvir--paxlovid-/paxlovid-drug-drug-interactions/）.
[10]
Detailsfor:PAXLOVID-COVID-19.[2022-12-15] .(https://covid-vaccine.canada.ca/info/paxlovid-en.html).
[11]
Paxlovid for treatment of COVID-19[J]. Med Lett Drugs Ther，2022，64（1642）. 9-10.
[12]
FDA. Fact sheet for healthcare providers：emergency use authorization for paxlovidTM [EB/OL]（www.fda.gov/media/155050/download）.
最新修订时间：2023.02.21 14:59
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