戊酸雌二醇片
英文：
Estradiol valerate tablets
类型：
西药，医保乙类，处方药，非精麻类药品，无成瘾性
禁忌：
未确诊的阴道出血禁用，孕妇禁用，哺乳期禁用，泌乳素腺瘤慎用
功效作用
本品作为天然雌二醇的前体药物，是雌二醇的戊酸盐，发挥雌激素作用，参与卵巢轴功能的调节，能够促进和调节女性生殖器官和第二性征的正常发育。
适应证
补充雌激素缺乏（与孕激素联合使用），用于人工月经周期中自然/人工绝经相关的雌激素缺乏导致的下列疾病：
血管舒缩性疾病：如潮热。
生殖泌尿道营养性疾病：外阴阴道萎缩、尿失禁、性交困难等。
精神疾病：睡眠障碍、衰弱等[1-4]。
药物联用
与孕激素合用
本品与孕激素联合使用，能够建立人工月经周期；二者联合使用还可用于治疗主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏的相关疾病，如血管舒缩性疾病（潮热）等[5]。
本品与炔诺酮联合使用，临床上有复方戊酸雌二醇制剂，可以治疗围绝经期或绝经后女性出现的各种不适病症，如阵发性潮热、外阴阴道萎缩，性交困难等。
通过炔诺酮拮抗雄激素的作用，防止其对子宫内膜产生的过度刺激引起的增厚。
两药合用，通过调节雌激素和孕激素水平，改善围绝经期和绝经后妇女综合征的临床症状。
用前必读
戊酸雌二醇片禁用于过敏、妊娠、哺乳等人群。长期抗凝、泌乳素瘤等人群应在医生指导下谨慎使用，具体禁忌情况如下：
禁用情况
出现下列任何一种禁用情况时均不应该开始激素替代治疗，且在激素替代治疗过程中出现以下任何一种情况，应立即停药。
对活性成分及辅料过敏患者禁用。
妊娠与哺乳人群禁用。
未确诊的阴道出血患者禁用。
已知或可疑乳腺癌患者禁用。
已知或可疑受性激素影响的癌前病变或恶性肿瘤患者禁用。
急性动脉血栓栓塞性疾病（如心肌梗死、中风）人群禁用。
活动性深静脉血栓形成，血栓栓塞性病史者禁用。
静脉或动脉血栓高危因素患者禁用。
重度肝脏疾病及现有或既往有肝肿瘤病史（良性或恶性）患者禁用。
重度高甘油三酯血症患者禁用。
慎用情况
本品不用于儿童和青少年。
长期抗凝治疗患者慎用。
遗传性血管性水肿慎用。
泌乳素腺瘤慎用。
在进行激素补充治疗（HRT）时，仅用于治疗严重影响生活的绝经后症状。至少每年应慎重考虑1次相对风险和收益，只有在收益大于风险时，才应继续进行HRT 治疗。
该药品含有乳糖水合物和蔗糖。具有罕见遗传性半乳糖或果糖不耐受、乳糖酶缺乏症、葡萄糖-半乳糖吸收障碍或蔗糖-异麦芽糖酶缺乏症患者不得服用。
具有下列情况者，用药期间应密切监测：平滑肌瘤（子宫肌瘤）或子宫内膜异位症、乳腺癌家族史、高血压、冠心病、卒中、肝脏疾病、糖尿病、胆石症、偏头痛或（严重）头痛、系统性红斑狼疮（SLE）、子宫内膜增生病史、癫痫、哮喘、耳硬化、纤维囊性乳腺疾病、Dubin-Johnson 综合征、Rotor 综合征、镰状细胞性贫血、妊娠特发性黄疸、病态肥胖症、小舞蹈病、心肾功能不全、高甘油三酯血症等[6]。
特殊人群
孕妇：本品不能用于妊娠妇女，如在妊娠前服用该药，不会增加新生儿出生缺陷风险，如在治疗期间怀孕应立即停止用药，妊娠早期意外服用该药也不会增加致畸作用[7]。
哺乳期女性：哺乳期女性乳汁中分泌少量性激素，因此，哺乳期禁用。
儿童和青少年：儿童和青少年用药的安全性和有效性尚不明确，不用于儿童和青少年。
老年人：用药无需调整剂量，但超过65岁，给予雌二醇单药或联合激素替代治疗的女性患者痴呆风险增加。
相互作用
谨慎联用
可增加性激素清除率
联用可代谢药物，尤其是细胞色素酶P450增加雌二醇和孕激素代谢，会增加性激素清除率，降低本品疗效。
抗惊厥类药物：苯妥英钠、卡马西平、巴比妥类药物、扑米酮等。
抗感染药物：奈韦拉平、利福平、利福布汀等。
含奥卡西平、灰黄霉素、非尔氨酯、托吡酯等成分药物。
含圣约翰草的草药。
提示：这些药物作用于肝药酶，增加性激素清除率，使得性激素水平异常脱落，进而导致异常出血。
可降低性激素清除率
强效和中效CYP3A4抑制剂，联用降低性激素清除率，会增加药物血药浓度，增强本品疗效。
氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑等唑类真菌剂。
红霉素、克拉霉素等大环内酯类药物。
地尔硫䓬、葡萄柚汁。
其他
本品联合活性炭和/或抗生素（如氨苄西林或四环素），可观察到肠道菌群改变导致药物浓度下降，可能会减弱本品疗效。
由于雌二醇对于糖耐量和胰岛素应答产生影响，因此口服降糖药或胰岛素治疗的必要性和剂量可能发生变化，在医生指导下用药。
本品联合环孢菌素可减弱环孢菌素的肝脏清除作用，升高其肌酐和转录酶血浓度，增加环孢菌素的副作用，因此要慎用。
本品联合对乙酰氨基酚，通过胃肠道期间对乙酰氨基酚可在很大程度上与雌二醇结合作用发生竞争，从而增加本品的生物利用度，因此要慎用。
用法用量
本品为处方药，处方药必须由医生开具处方后才可购买，并需要遵医嘱用药。
剂型规格
戊酸雌二醇片：0.5mg；1mg。
具体用法
用量
每天1次，每次1mg，根据个体化情况调整。
对于出现乳房发胀，出现易激惹（烦躁、愤怒、烦恼等反应过度症状）表明剂量过大，应在医生指导下调整剂量。
对于用药后未缓解雌激素缺乏的症状，表明剂量不足，必须增加剂量。
用法
间断给药
连续20～25天后，中断5～6天，在此期间出现撤退性出血。
未切除子宫妇女，为防止雌激素引起的子宫内膜过度增生，每周期必须加用≥12天的孕激素治疗。
间断给药治疗，至少在雌激素治疗的最后12天内给予孕激素治疗，即在每周期停药期间不需给予任何激素。
连续给药
中间无需中断。
既往子宫切除手术妇女，如在间断治疗停药期间出现雌激素缺乏症状再次显著反跳，表明需给予连续性给药。
连续给药治疗期间，建议每月至少服用12天孕激素。
在两种情况下，孕激素治疗停止后可能发生出血。应该定期(每6个月)进行利弊权衡再评估，以便在需要时调整或放弃治疗。
用后必读
用药后部分人群可能会出现皮疹、腹痛、头痛等不良反应。发生严重不良反应时，应及时到医院就诊，医生会酌情进行剂量调整或更换其他治疗方案。
起效时间
本品吸收迅速而且完全，通常服用本品4～9小时达到雌二醇血浆峰浓度，在此之前药物已经开始起效[3-4]。
维持时间
口服本品以及注射给予本品后，平均血浆终末清除半衰期约为24小时，药物的维持时间与药物剂型、用药剂量、用药频率、个体代谢水平等因素有关，通常每日用药1次即可达到理想的血药浓度，遵医嘱用药即可。
不良反应
表现
常见不良反应
胃肠道疾病：恶心、腹痛。
皮肤疾病：皮疹、瘙痒。
代谢和营养类疾病：体重变化（体重减轻或增加）。
生殖系统及乳房疾病：月经出血特征变化、撤退性出血增强或减弱、经间期出血（表现为点滴状出血/突破性出血，继续治疗后，这些不规整出血通常会消失）。
神经系统疾病：头痛。
少见不良反应
免疫系统疾病：超敏反应。
精神病类：抑郁症。
胃肠道疾病：消化不良、食欲增加。
神经系统疾病：眩晕。
眼部疾病：视觉障碍。
心血管疾病：心悸。
皮肤疾病：黄褐斑、结节性红斑、多形性红斑、荨麻疹及血管性紫癜。
生殖系统和乳房疾病：乳房发紧感及疼痛。
全身疾病：水肿。
罕见不良反应
精神疾病：性欲增强、性欲减弱及焦虑症。
神经系统疾病：偏头痛。
眼部疾病：隐形眼镜不耐受。
胃肠道疾病：胀气、呕吐。
皮肤疾病：脱发、多毛症、痤疮。
生殖系统和乳房疾病：痛经、经前综合征、阴道分泌物改变及乳房增大。
全身疾病：疲劳。
提示：出现上述不良反应，应及时告知医生，酌情处理。
其他
接受雌二醇-孕激素联合治疗超过5年者，诊断为乳腺癌的风险会增加2倍。
在具有完整子宫的女性患者中，接受雌二醇长期单药治疗后，会增加子宫内膜增生和子宫内膜癌的风险。
处理方法
如果出现恶心、腹痛、体重减轻、体重增加，消化不良，食欲增加等不良反应，一般停药后可以得到缓解；如果停药后症状不缓解，可以在医师指导下服用抑酸、保护胃黏膜、增加胃动力等的药物进行治疗。
如果出现皮疹、瘙痒，荨麻疹、红斑等皮肤反应，建议要及时就医，进行抗过敏等治疗。
如果出现撤退性出血、经间期出血等月经异常现象，如果出血量不大，可以不用处理；如果出血量大，要及时就医，进行止血，甚至手术止血治疗。
用药期间出现以下情况，应立即停止治疗，及时就医：黄疸或肝功能恶化、严重血压升高、新发偏头痛、急性视觉障碍或其他损伤、妊娠。
如果出现超敏反应，要立即进行抢救，避免因为呼吸道阻塞而窒息死亡。
如果患者出现血栓栓塞的可能症状（尤其是腿部痛性肿胀、突发性胸痛、呼吸急促），必须停药，立即联系医生[8]。
如果发现有乳腺癌、子宫内膜癌的可能，要及时就医，立即停药，进一步检查，及早进行手术等治疗。
药物漏用
因为本品是按照间隔24小时用药，如果某次漏用药物，应该在24小时内补用，以避免发生撤退性出血。并以此服药时间为基准点，然后向后推24小时再用下次药以此循环即可[9]。
绝对不要在下次服药时加倍用药。
药物过量
部分女性患者用药过度出现恶心、呕吐等胃肠道反应，没有特效解毒剂，应及时就诊，在医生指导下对症治疗。
药物停用
用药期间出现以下情况，应立即停止治疗：黄疸或肝功能恶化、严重血压升高、新发偏头痛、急性视觉障碍或其他损伤、妊娠[10]。
对进行激素补充治疗后出现静脉血栓栓塞进展需立即停药，对出现腿部疼痛肿胀、呼吸急促、突发性胸痛等血栓栓塞可能症状者必须马上联系医生。
足疗程服用本品后，症状消失，可遵医嘱停药。
注意事项
本品应于30℃以下密封保存。妥善贮藏所有药物，勿使儿童触及，还应注意以下事项。
本品仅用于治疗严重影响生活的绝经后症状。只有在收益大于风险时，才应继续进行本品治疗。
在开始或恢复激素补充治疗前，需采集患者完整的个人病史和家族史，建议治疗期间定期检查。
如果需要接受手术，术后建议延长制动时间，则建议在术前停用激素补充治疗4 至6 周。在女性患者完全恢复活动前，不应恢复治疗。
药物含有乳糖水合物和蔗糖，因此具有乳糖酶缺乏症、果糖不耐受、罕见遗传性半乳糖、葡萄糖-半乳糖吸收障碍及蔗糖-异麦芽糖酶缺乏症等患者不得服用。
如果有以下情况存在，要做好监测工作：
有雌二醇依赖性肿瘤的危险因素，比如一级亲属患有乳腺癌。
如果有高血压、肝脏疾病、糖尿病、胆石症、偏头痛以及严重头痛、系统性红斑狼疮、癫痫、哮喘、耳硬化、纤维囊性乳腺疾病、镰状细胞性贫血、病态肥胖症、小舞蹈病等疾病。
有妊娠特发性黄疸和妊娠期出现过重度瘙痒的病史，子宫内膜增生的病史等。
参考文献
[1]
国家药典委员会.中华人民共和国药典(2020年版).中国医药科技出版社,2020.
[2]
国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷(2015年版).中国医药科技出版社,2017.
[3]
陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.人民卫生出版社，2018.
[4]
戊酸雌二醇片药品说明书（进口药品注册标准JX20100066）.
[5]
戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装药品说明书（国药准字HJ20160683）.
[6]
复方戊酸雌二醇片药品说明书（国药准字H20020299）.
[7]
冀瑞霞，郭俊风，王珊. 戊酸雌二醇片联合谷维素治疗子宫切除后围绝经期综合征的效果观察. 中国实用医刊，2023，50(16):93-96.
[8]
张晓红，刘桂芝，王小丹. 芬吗通治疗女性更年期综合征的效果观察. 中国实用医刊，2019，46(24):101-104.
[9]
喻维新，赵汉臣. 药师手册. 中国医药科技出版社，2019.
[10]
UptoDate.[ 2023-12-05]. https://www.uptodate.cn/contents/estradiol-systemic-drug-information
最新修订时间：2023.12.06 12:40
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