土霉素
英文：
Oxytetracycline
又称：
地霉素、氧四环素
类型：
西药，处方药
禁忌：
对四环素类药过敏禁用，孕妇慎用，哺乳期慎用，肝病慎用，老年人慎用，肾功能损伤慎用
功效作用
土霉素是四环素类广谱抑菌药，但是现在临床上对其敏感的病原体不多，因此目前已经不是常用药物，仅在部分特殊情况下由医生谨慎决策使用。
适应证
可用于治疗由敏感病原体引起的感染。由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重，仅在病原菌对此类药物敏感时，方有用药指征。
口服制剂
由立克次体引起的流行性斑疹伤寒、恙虫病、Q热、落基山斑点热、地方性斑疹伤寒等。
由衣原体引起的鹦鹉热、淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、性病、输卵管炎、宫颈炎。
与氨基糖苷类联用用于治疗布鲁菌病或鼠疫。
用于支原体引起的感染。
用于对青霉素过敏的气性坏疽、破伤风、梅毒、雅司病、淋病、钩端螺旋体病等。
用于敏感金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、产气肠杆菌、大肠埃希菌、耶尔森菌、志贺菌属、放线菌属、单核细胞增多性李斯特菌等所致的呼吸道、胆道、尿路感染等。
用于霍乱、回归热、兔热病、莱姆病、软下疳、痤疮等。
外用制剂
外用眼膏剂可用于敏感病原体感染的沙眼、结膜炎。
外用软膏剂用于治疗脓疱疮、慢性溃疡性皮炎、须疮、毛囊性脓疱疮及其他细菌性皮炎。
药理作用
土霉素具有广谱抗病原微生物作用，为抑菌药，高浓度时具有杀菌作用。
其作用机制主要是影响病原微生物的蛋白质合成。它能特异性地与病原微生物的核糖体30S亚基A位置结合，阻止氨基酰-tRNA在该位置上的连接，从而抑制肽链的延长。
药物联用
土霉素联合氨基糖苷类用于治疗鼠疫：鼠疫的治疗以链霉素为首选，但为达到更好的预后常与其他抗生素联用，如土霉素。
土霉素联合利福平治疗布鲁菌病：对于布鲁菌病慢性期急性发作病例多采用四环素类如土霉素等联合利福霉素类抗感染，两者联用可显著提高治愈率。
用前必读
土霉素对骨骼生长、肝功能、肾功能等均有不良影响，且与多种药物有相互作用，应用前一定要详细告知病史，谨慎决策。
禁用情况
对四环素类药物过敏者禁用。
8岁以下儿童不宜使用。
慎用情况
孕妇慎用。
哺乳期慎用。
肝病慎用。
老年人慎用。
肾功能损伤慎用。
特殊人群
孕妇
土霉素可通过胎盘屏障，引起胎儿牙齿变色、牙釉质生长不良、骨髓抑制。动物实验均表明四环素类药物具有致畸作用，且孕妇使用该药物易引起肝功能损伤，因此孕妇慎用。
哺乳期女性
土霉素可随乳汁分泌，乳汁浓度中药物浓度较高，对乳儿发育有严重的不良反应，哺乳期女性应避免使用，必须使用时，应暂停哺乳。
儿童
土霉素在骨组织中可形成稳定的钙化物，导致牙釉质发育不良、恒牙黄染和骨髓抑制。基于以上不良反应，8岁以下儿童不宜使用。
老人
老年人常常伴有肾功能减退，使用土霉素易引起肝脏毒性。因此老年人在使用土霉素时应根据肾功能情况调整用药剂量。
相互作用
以下仅列举部分可能，具体请遵医嘱。
禁止联用
阿维A：阿维A与四环素类如土霉素联用可增加发生颅内压增高症状的风险。
甲氧氟醚：两者联用可增加肾脏的毒性。
谨慎联用
因药效降低而需谨慎联用
抗酸药：如与碳酸氢钠同时使用会造成胃内pH增高，影响土霉素吸收，降低药效。因此，服用土霉素1～3小时内不能服用制酸药。
含镁、钙、铁等金属离子的药物：如铝碳酸镁等，土霉素与该类药物可形成不溶性络合物，使土霉素吸收减少，影响土霉素抑菌作用。
降脂药：如考来烯胺、考来替泊等，可影响土霉素吸收，必须间隔数小时服用。
因不良反应增加而需谨慎联用
强效利尿剂：如呋塞米，两者同时使用可能增加肾功能损伤。
有肝毒性的药物：如抗肿瘤化疗药环磷酰胺、长春新碱等。同时使用可加重肝毒性。
避孕药物：与避孕药物同时使用可降低避孕效果，增加经期外阴道出血的风险。
抗凝药物：如华法林等，土霉素可抑制凝血酶原活性，与此类药物同时使用需调整抗凝药物剂量。
本品可使地高辛吸收增加，导致地高辛中毒。
用法用量
土霉素是抗生素，使用不当容易产生耐药，影响疗效，还可能会增加不良反应的风险，因此一定要遵医嘱使用。
剂型规格
土霉素剂型较多，可以简单分为口服制剂（常见如片剂、胶囊）和外用制剂（如软膏、乳膏）。每个剂型又有不同规格。
片剂（含糖衣片）：0.125g/片；0.25g/片。
胶囊：0.25g/粒。
软膏剂：10g∶0.1g；10g∶0.3g。
眼膏剂：0.5%。
具体用法
用法
胶囊剂、片剂：餐前1小时或餐后2小时服用，以免食物影响其吸收。
乳膏剂：外用，涂于患处。
眼膏剂：涂布于眼皮内。
用量
口服制剂用量
成人：一日1.5～2g，分3～4次服用。
8岁以上儿童：每日总量为30～40mg/kg，分3～4次服用。
外用制剂用量
取适量涂于患处，每日2～3次。
用后必读
土霉素的不良反应主要是胃肠道反应，需要特别关注由于服用土霉素后容易出现光敏现象，建议减少在阳光下暴晒的时间，一旦出现皮肤红斑，应立即停药。
起效时间
土霉素口服2小时达到血浆峰浓度（Cmax），在此之前药物已经开始起效。
外用制剂的起效时间尚不明确，与个体的皮肤状态、皮肤屏障的完整性、药品的配方等有关。遵医嘱涂抹即可。
维持时间
土霉素药物维持时间尚不明确。
研究表明，肾功能正常者血消除半衰期（t1/2β）为6～10小时，也就是说大约6～10小时后，土霉素药物浓度下降一半，规范用药时能维持有效的血药浓度。
不良反应
以下仅列举部分可能，不代表都会发生。
表现
常见不良反应
消化系统：恶心、呕吐、上腹部不适、腹胀、腹泻。
过敏反应：多为斑丘疹和红斑、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜加重。
二重感染：长期使用土霉素可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌及真菌引起的呼吸道、尿路及消化道感染，严重者甚至可导致败血症。
口腔：长时间使用土霉素可使正常菌群减少而导致维生素B缺乏，引起口干、口角炎、舌炎、咽痛及真菌感染。
偶见不良反应
消化系统：胰腺炎、食管炎、食管溃疡等，常发生于服药后立即卧床者。
过敏反应：过敏性休克、哮喘。暴露在阳光下或紫外线下可造成红斑。
血液系统：溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞减少。
肝功能：脂肪肝变性。孕妇、肾功能损伤患者更易发生肝损伤。
中枢神经系统：良性颅内压升高，表现为呕吐、头痛、视神经乳头水肿等。
肾脏系统：原有肾功能损伤患者可发生高磷酸血症、酸中毒及氮质血症加重等。
罕见不良反应
皮肤及皮下组织：表皮剥脱性皮炎。
处理方法
皮肤及皮下组织：出现红斑应立即停药，遵医嘱外用地塞米松乳膏缓解。出现严重的皮疹或过敏性休克等表现时应立即停药，及时就医。
胃肠道：当出现恶心等不良反应时，一般不用处理，用药一段时间后会缓解。若不可耐受应告知医生，医生根据病情给予维生素B6片等缓解恶心症状。
肝功能损伤：当出现肝功能损伤应停用土霉素，根据肝功能损伤程度给予保肝治疗，如给予还原型谷胱甘肽等。
出现二重感染：应停用土霉素，根据二重感染的严重程度及所感染病原体的具体种类给予抗感染治疗。
免疫系统疾病：当出现超敏反应如过敏性休克时应给予0.1%肾上腺素肌内注射。
出现以上不良反应，症状较轻时，无须特殊处理。若症状严重时，应及时告知医生或药师，由医生或药师根据不良反应情况及病情严重程度酌情停药。
药物漏用
本药属于抗菌药物，抗菌药不按时服药容易产生细菌耐药性，因此一旦发现漏用应立即补用，下次按原剂量，用药时间可适当顺延。
药物过量
目前关于土霉素药物过量的相关研究不多，但是由于没有特异性拮抗药，药物过量时主要是给予洗胃、催吐、大量饮水及补液等对症治疗和支持治疗。
药物停用
当患者出现以下情况时，应立即停药，及时就医。
使用土霉素且暴露于阳光或紫外线下时，出现红斑等不良反应时应立即停药。
使用土霉素后出现严重肝脏损害时，应立即停药。并根据肝脏损伤情况给予保肝药物（如还原型谷胱甘肽等）。
此外，遵医嘱完成给药疗程后，可至医院经医生评估后遵医嘱逐渐停药。若用药后症状改善不明显或进行性加重，应立即就医，根据医生评估结果停用药物或更改给药剂量。
注意事项
土霉素目前不是临床常用药物，使用前务必咨询医生，了解日常注意事项。
药物贮存
胶囊剂、片剂：遮光，密封，在干燥处保存。
眼膏、软膏剂：密闭，在干燥凉处保存。
注意：所有药物均应放置在儿童和宠物不可接触的地方。
其他
土霉素可使尿邻苯二酚的浓度、碱性磷酸酯酶、血尿素氮、血清胆红素、血清淀粉酶及血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶测定结果偏高，有干扰诊断的可能。
口服土霉素时，应喝至少240ml水，以免对食管、胃肠道产生刺激。
土霉素软膏剂不可长期大面积使用以免诱导耐药菌产生。肝、肾功能不全的患者也不宜长期、大面积使用，以免加重肝肾功能损害。
土霉素软膏剂不可接触眼、口、鼻。
参考文献
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土霉素片药品说明书（国药准字 H21020594）.
[2]
土霉素胶囊药品说明书（国药准字 H20073471）.
[3]
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[4]
土霉素眼膏药品说明书（国药准字 H32024638）.
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陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学. 人民卫生出版社，2018.
[6]
朱延华，姚斌，廖新学. 妊娠期安全用药查询手册. 人民军医出版社，2007.
[7]
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[8]
国家药典委员会. 中华人民共和国药典. 2020年版二部. 中国医药科技出版社，2020.
[9]
国家药典委员会. 中华人民共和国临床用药须知化学药和生物制品卷. 中国医药科技出版社, 2017.
[10]
杨宝峰，陈建国. 药理学. 人民卫生出版社, 2018.
最新修订时间：2023.12.04 16:21
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