布鲁氏菌病
又称：
布鲁菌病、布氏杆菌病、布病、懒汉病
科室：
感染科、皮肤性病科
概述
因接触带菌或发病的动物，感染布鲁菌引起
急性期出现发热、乏力、大汗、肌肉关节疼痛
常联合两种抗生素进行治疗
及时规范治疗可治愈，不影响生育，部分可复发
定义
布鲁氏菌病是由布鲁氏菌感染引起的人兽共患性全身传染病，是我国法定乙类传染病，也是法定职业病。
布鲁氏菌是本病的病原菌，以动物作为传染源，能引起动物和人类患病，分为6个生物种、19个生物型，其中可使人类患病的有羊种布鲁氏菌、牛种布鲁氏菌、猪种布鲁氏菌、犬种布鲁氏菌4种。
布鲁氏菌在自然环境中可长期存活，对物理消毒方法和常用化学消毒剂敏感。加热至60℃或日光下暴晒10～20分钟，或者3％漂白粉澄清液数分钟，可杀死此菌。
分类
根据病原菌的类型，可分为羊种布鲁氏菌病、牛种布鲁氏菌病、猪种布鲁氏菌病、犬种布鲁氏菌病等，我国流行的主要是羊种布鲁氏菌病，其次为牛种布鲁氏菌病。
发病情况
流行情况
有文献报道，全世界每年新发病例数超过50万。
2004年至2010年，在中国大陆新发病例报告164752例。2015年报告59056例，发病率达4.34/10万。
地区分布
世界各地都可发病，主要发生于地中海沿岸国家、中东、印度、中亚及中南美洲。
我国多发生于内蒙古、东北和西北等牧区，北方农业区也有散发病例。
牧区发病多于农业区，农业区发病多于城市。
时间分布
一年四季都可发病，多发于家畜繁殖季节（春末、夏初）。
人群分布
常见于兽医、牧民、屠宰工人、肉类及皮毛加工厂工人等职业人群。
多见于青壮年，男性多于女性。
病因
传染源为感染布鲁菌的动物，如牛、羊、猪等。当食用未煮熟含菌食品、接触带菌动物或物品，吸入带菌气溶胶可感染布鲁菌，引起本病。牧区高发。兽医、牧民、屠宰及皮毛加工者易患。
致病原因
布鲁氏菌病是由布鲁氏菌感染引起的，导致流行的基本条件有以下三方面。
传染源
主要传染源是患布鲁氏菌病的动物，包括羊、牛、猪、鹿、犬等。患病动物的分泌物、排泄物、流产物及乳汁内含有大量布鲁氏菌，是人类最危险的传染源。
布鲁氏菌病患者的粪便、尿液、乳汁等中也含有布鲁氏菌，也具有传染性，但较少出现人传人。
传播途径
直接或间接接触：破损皮肤或眼结膜直接接触患布鲁氏菌病的动物或其分泌物、排泄物、流产物、皮毛、尸体等；间接接触被布鲁氏菌污染的环境及物品。
消化道传播：食用被布鲁氏菌污染的生乳及乳制品、未煮熟的肉类等。
呼吸道传播：吸入带有布鲁氏菌的气溶胶。
其他途径：也可经苍蝇、蜱等媒介传播本病，但极少见。
易感人群
人群普遍易感，多见于兽医、牧民、屠宰工人、肉类及皮毛加工厂工人。
易患因素
从事与家畜及其相关制品密切接触的工作。
在布鲁氏菌病流行地区从事养殖、放牧等活动。
症状
感染布鲁菌1～4周后发病，急性期出现发热、乏力、大汗、肌肉关节剧烈疼痛。慢性期表现为疲乏无力，关节肌肉疼痛反复发作。初次抗菌治疗后3～6个月，约10％患者会复发。
急性期
急性期指病程在6个月以内。
发热
主要表现为波状热（典型特征），即患者体温逐渐升高，经过2～3天后体温升至39℃以上，持续2～3周后又逐渐降至正常，体温正常3～5天后又逐渐升高，如此反复。
部分患者可表现为低热（多发生于午后及傍晚）和不规则热（体温高低不定、持续时间长短不一）。
常伴有寒战、头痛等症状。
乏力
浑身软弱无力，易疲劳，萎靡不振，甚至卧床不起。
几乎所有患者都有此症状，因此本病俗称“懒汉病”。
多汗
严重出汗，可湿透衣裤、被褥。
肌肉和关节疼痛
可出现全身肌肉疼痛，受累关节疼痛，常见于腰椎、髋关节、膝关节等大关节。
肝、脾及淋巴结肿大
右侧肋骨下可触摸到肿大的肝。
右侧卧位、左下肢屈曲时，左侧肋骨下可触摸到肿大的脾，按压可有疼痛及压痛。
颈部、腋下、腹股沟（大腿根）可有淋巴结肿大，表现为质地较硬、无痛、可推动、不相互融合的肿块。
其他症状
可出现多种形态的皮疹，如红色斑疹、斑丘疹、荨麻疹。
可伴有腹胀、食欲减退等症状。
慢性期
慢性期指病程超过6个月仍未痊愈，可由急性期发展而来，也可直接表现为慢性发病。
慢性期也可出现与急性期相似的发热、多汗、乏力、肌肉和关节疼痛等症状，但多不典型。
并发症
泌尿生殖系统疾病
男性可发生睾丸炎、附睾炎，可有睾丸疼痛、肿胀等症状。
女性可发生卵巢炎、子宫内膜炎等，可有下腹痛、白带增多等症状，严重时可引起不孕，孕妇还可能发生流产、早产、死产。
血液系统疾病
如贫血、血小板减少性紫癜等，可有面色苍白、疲劳、乏力，皮肤、黏膜大小不一的暗紫色斑块等症状。
眼部病变
如色素膜炎、视神经炎、视盘水肿及角膜损害等，多见于慢性布鲁氏菌病，可有眼红、眼痛、畏光、流泪、视力下降、视野出现暗点等症状。
神经系统疾病
如脑膜炎、脑膜脑炎、脊髓炎、多发性神经根神经病等，可有剧烈头痛、呕吐、颈项僵直、肢体麻木无力、瘫痪等症状。
心血管系统疾病
如心内膜炎、心肌炎、心包炎、主动脉炎等，可有心悸、胸闷、胸痛、烦躁不安、呼吸困难、发绀（口唇、指甲青紫）等症状。
呼吸系统疾病
如支气管炎、支气管肺炎等，可有发热、咳嗽、咳痰、气促等症状。
心理方面
多见于慢性布鲁氏菌病患者，如焦虑、抑郁等心理障碍。
就医
一般就诊于骨科、感染科。
就医科室
骨科
出现腰椎、髋关节、膝关节等大关节疼痛时建议积极就诊。确诊后需转至感染科进一步治疗。
感染科
出现高热，特别是典型的波状热，伴有关节疼痛、大汗淋漓，且身处牧区，或从事畜牧相关工作时，建议及时就诊。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医前避免自行服用退热药物或抗生素，以免影响医生对病情的判断。
发热患者，可优先采取物理降温，如冷敷额头，以及用温水擦拭手、足、腋窝等部位。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有高热？最高多少度？是持续发热吗？
是否出现大汗淋漓？持续多长时间了？
有没有关节痛？具体是哪些关节？
有没有哪里有肿大包块？
症状是什么时候出现的？
病史清单
是否到过牧区？
是否曾接触过患布鲁氏菌病动物的分泌物、排泄物、流产物等？
是否长期服用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
实验室检查：血常规、C-反应蛋白、红细胞沉降率（ESR）等
影像学检查：骨关节X线、磁共振（MRI）等
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
解热镇痛药：布洛芬、对乙酰氨基酚
抗生素：左氧氟沙星、多西环素、头孢噻肟、利福平、链霉素
诊断
诊断依据
有布鲁菌接触史、布鲁菌病临床症状，结合实验室检查结果可诊断。虎红平板凝集试验、平板凝集试验常用于快速筛查，血清凝集试验1∶100（++）及以上可确诊。
病史
发病前与患布鲁氏菌病的动物及其分泌物、排泄物、流产物及乳汁等有过密切接触。
在布鲁氏菌病流行地区居住或旅行。
临床表现
有发热（多为典型波状热），乏力，多汗，肌肉和关节疼痛，肝、脾、淋巴结肿大等。
实验室检查
血常规及红细胞沉降率
可了解有无贫血、急性感染等。
血红蛋白（Hb）降低，提示存在贫血。
红细胞沉降率（ESR）加快，提示可能存在急性感染。
免疫学检查
初筛实验
虎红平板（RBPT）结果为阳性。
胶体金免疫层析试验(GICA)阳性；
酶联免疫吸附试验(ELISA)阳性。
确证实验
试管凝集试验（SAT）：滴度为1∶100（++）及以上或病程1年以上滴度1∶50（++）及以上；或半年内有布鲁氏菌疫苗接种史，滴度达1∶100（++）及以上为阳性，或病程持续一年以上仍有临床症状者且滴度为1:50++及以上。
补体结合试验（CFT）滴度1∶10（++）及以上。
抗球蛋白试验（Coomb’s test）滴度1∶400（++）及以上。
病原学检查
细菌培养
取血液、骨髓、关节液、脑脊液、尿液、淋巴组织等作为标本进行细菌分离培养，观察细菌生长和菌落特点并进行鉴定。
细菌分离培养获得布鲁氏菌为阳性，有诊断价值。
急性期血液、骨髓、关节液阳性率较高，慢性期阳性率较低。
核酸检测：上述标本布鲁氏菌核酸检测阳性，可协助菌株鉴定。
诊断标准
有流行病学接触史，符合布鲁氏菌病临床症状和体征，同时血清凝集试验、补体结合试验及抗球蛋白试验任一项阳性者，或血培养布鲁氏菌阳性者，即可确诊为布鲁氏菌病。
疑似诊断
同时符合以下两项，即为疑似诊断。
病史：发病前与患布鲁氏菌病的动物及其分泌物、排泄物、流产物及乳汁等有过密切接触，或者在布鲁氏菌病流行地区居住或旅行。
临床表现：有发热（多为典型波状热），乏力，多汗，肌肉和关节疼痛，肝、脾、淋巴结肿大等。
临床诊断
疑似诊断，血清学初筛试验任一项阳性者。
确诊
疑似或临床诊断病例，病原学或血清学确证试验中任一项阳性者。
隐性感染
有上述病史，符合确诊的免疫学和病原学检查标准，但无临床表现。
鉴别诊断
伤寒和副伤寒
相似点：都可有发热、肝脾大等表现。
不同点：伤寒和副伤寒主要表现为持续高热、表情淡漠、皮肤玫瑰疹，不符合布鲁氏菌病的典型波状热，也无肌肉、关节疼痛、多汗等表现。根据病史和实验室检查可鉴别。
风湿热
相似点：都可有发热、游走性关节疼痛表现。
不同点：风湿热还可出现风湿性结节及红斑，少有肝脾大等表现。根据病史和实验室检查可鉴别。
风湿性关节炎
相似点：都可有关节疼痛表现。
不同点：风湿性关节炎多有风湿热病史，且常合并心脏损害。根据实验室检查可鉴别。
其他
布鲁氏菌病急性期还应与结核病、败血症等鉴别，慢性期还应与其他关节损害疾病、神经症等鉴别，根据病史和实验室检查可鉴别。
治疗
治疗原则：早期、联合、足量、足疗程，必要时延长疗程。
治疗方法：根据不同人群、有无并发症及并发症类型来选择药物及疗程。
一般治疗
休息：患者应卧床休息，减少体力消耗，促进疾病康复。脾大者更应该减少活动，防止发生脾破裂。
合理饮食：多饮水，高热量、多维生素、易消化饮食。
退热：高热者可采用物理方法降温，持续高热不退者可应用退热药物治疗。
镇痛：有关节等剧烈疼痛者，可应用镇痛药。
应用糖皮质激素：有睾丸炎等情况者，可短期应用泼尼松龙等糖皮质激素治疗。
抗菌治疗
常用药物
四环素类、利福霉素类药物，亦可使用氟喹诺酮类、磺胺类、氨基糖苷类及三代头孢菌素类药物。
治疗过程中注意定期监测血常规、肝肾功能等。在结核病高发地区，如不能排除结核杆菌感染，不建议使用利福平治疗。
无并发症患者(成人)的抗菌药物治疗
急性期和亚急性期
一线药物：多西环素联合利福平或链霉素。
二线药物：因药物过敏或可及性等原因不能使用一线药物或效果不佳的，可酌情选用以下方案：多西环素合用复方磺胺甲𫫇唑；利福平合用氟喹诺酮类。
慢性期和复发
慢性期和复发期，根据药敏结果合理选择抗菌药物。无药敏结果，根据症状缓解程度适当延长2~3个疗程。
有并发症患者(成人)的抗菌药物治疗
合并骨关节炎者建议三联治疗。
合并心内膜炎者建议四联治疗。
合并脑膜炎、脑膜脑炎建议三联治疗，定期行脑脊液常规和生化检查。
根据症状缓解程度、骨关节损害恢复情况、心内膜炎缓解情况及脑脊液化验结果来决定疗程。
特殊人群治疗
孕妇和哺乳期女性
可采用利福平+头孢曲松钠方案。
儿童
2月龄至8岁儿童：复方磺胺甲𫫇唑+利福平，或者复方磺胺甲𫫇唑+庆大霉素静脉注射。
如复方磺胺甲𫫇唑过敏，8岁以上儿童可用多西环素，8岁以下儿童可用头孢曲松。
中医治疗
布鲁氏菌病属于中医湿热痹，可采取内治法和外治法，或者内外兼治。
内治法：先辨证，然后应用中药方剂加减治疗。
外治法：包括针灸、熏蒸、热奄包及溻渍等，可缓解局部疼痛症状。
特别提醒：所有药物都需遵医嘱应用，避免自行用药或更改剂量。
预后
急性期规范治疗多可治愈。如不规范治疗，可转为慢性期，或出现贫血、出血、脑膜炎、心内膜炎等多系统并发症，部分可危及生命。孕妇感染后可出现流产、早产、死产。
治愈情况
一般预后良好，急性期患者经规范治疗多可治愈，部分未及时或规范治疗可转为慢性期。
本病有自愈倾向。但未接受抗菌药物治疗的患者，病死率为2％～3％。
本病可复发，接受抗菌治疗后，约10％患者出现复发，复发往往发生在初次治疗结束后3～6个月。
女性治愈后对生育的影响不大。
危害性
可出现发热、乏力、多汗、肌肉和关节疼痛等症状，影响正常工作、生活。
可引起血液、神经、心血管、泌尿生殖、呼吸等多个系统的并发症，严重时危及生命。
孕妇患病后，若不及时抗菌治疗，可能会发生流产、早产、死产。
日常
患病后要多饮水、禁酒、注意休息。预防布鲁氏菌病的措施有：疫区牲畜、疫区人群及人员接种布鲁菌疫苗；加强养殖场及实验室卫生管理；人畜分居；巴氏消毒生乳，进食煮熟的肉制品。
日常管理
饮食管理
多饮水。
宜高热量、多维生素、易消化饮食。
忌食油腻、生冷、辛辣刺激的食物，如肥肉、生鱼片、辣椒、葱、姜、蒜等。
多吃些富含维生素的食物，如新鲜蔬菜、瓜果等。
禁止饮酒。
生活管理
注意休息，避免劳累。
保持充足的睡眠时间，避免熬夜。
戒烟。
心理支持
关注心理健康，及时释放压力，避免焦虑、抑郁、过度紧张等不良情绪。
患者及家属应正确了解布鲁氏菌病，改变对疾病的错误认知，树立治愈疾病的信心。
预防
应采取以家畜预防接种为中心的综合措施进行预防。
控制传染源
布鲁氏菌病患者的排泄物（主要为尿液），需要严格消毒。
患病动物的流产物、病死动物的尸体等，都应深埋或火化处理。
来自布鲁氏菌病流行地区的动物，需要隔离并进行检疫。
做好健康动物的预防接种，以免动物之间相互传染。
切断传播途径
在布鲁氏菌病流行地区，应保护好自己，避免皮肤直接接触患病动物。
乳类及乳制品采用巴斯德消毒（简称巴氏消毒）或煮沸。
肉类应做熟后再食用。
患病动物的流产物、病死动物及其皮毛污染的场所、水源等，都应严格消毒。
避免频繁去人流和动物密集的地方，屠宰厂需要有兽医监督。
保护高危人群
布鲁氏菌病流行地区的人群应加强防护，接触患病动物时穿戴防护装备，工作后使用消毒水或肥皂水洗手。
兽医、畜牧者、屠宰工人、皮毛加工厂工人等高危人群应预防接种，接种后有效期为1年，因此应每年加强。
布鲁氏菌病流行地区的人群应在产羔羊前2～4个月接种。
暴露后预防：可口服利福平+多西环素，或复方磺胺甲𫫇唑片。
参考文献
[1]
中华人民共和国国家卫生健康委员会. 中华人民共和国卫生行业标准-布鲁氏菌病诊断（WS 269—2019）[S/OL]. （2019-01-02）[2021-07-06].http://www.nhc.gov.cn/wjw/s9491/201905/b109b71e7a624256985b573944b5d292.shtml.
[2]
中华人民共和国国家卫生健康委员会. 卫生部办公厅关于印发布鲁氏菌病诊疗指南（试行）的通知：卫办医政发〔2012〕117号[EB/OL]. （2012-10-08）[2021-07-06].http://www.nhc.gov.cn/cms-search/xxgk/getManuscriptXxgk.htm?id=56110.
[3]
王宇明，李梦东. 实用传染病学[M]. 4版. 北京：人民卫生出版社，2017.
[4]
李兰娟，王宇明. 感染病学[M]. 3版. 北京：人民卫生出版社，2015.
[5]
尤黎明，吴瑛. 内科护理学[M]. 6版. 北京：人民卫生出版社，2017.
[6]
林果为，王吉耀，葛均波. 实用内科学：上册[M]. 15版. 北京：人民卫生出版社，2017.
[7]
Yagupsky P, Morata P, Colmenero JD. Laboratory Diagnosis of Human Brucellosis. Clin Microbiol Rev. 2019 Nov 13;33(1):e00073-19.
[8]
Shakir R. Brucellosis. J Neurol Sci. 2021 Jan 15;420:117280.
[9]
Zheng R, Xie S, Lu X, et al. A Systematic Review and Meta-Analysis of Epidemiology and Clinical Manifestations of Human Brucellosis in China. Biomed Res Int. 2018 Apr 22;2018:5712920.
[10]
Figueiredo P, Ficht TA, Rice-Ficht A,et al. Pathogenesis and immunobiology of brucellosis: review of Brucella-host interactions. Am J Pathol. 2015 Jun;185(6):1505-17.
[11]
国家卫健委.关于印发鼠疫等传染病诊疗方案（2023年版）的通知.
[12]
http://www.nhc.gov.cn/ylyjs/pqt/202312/75cfff021a484d0c9c200f85f2bf746b.shtml
最新修订时间：2024.09.02 16:20
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