18-三体综合征
又称：
爱得华斯综合征、爱德华综合征
科室：
新生儿科、小儿内科、小儿外科
概述
由于细胞核内存在多余的第18号染色体引起的疾病
表现为重度智力低下、生长发育迟缓、多发畸形
由父亲或母亲生殖细胞的第18条同源染色体分离异常所致
预后差，90%以上的患儿在出生后1年内死亡
定义
18-三体综合征，又称爱德华（Edwards）综合征，是一种由额外的第18号染色体引起的染色体异常疾病[1]。
18-三体综合征特点为患儿常为过期分娩儿，出生后存在多系统畸形，存活时间短，90%以上患儿会在生后1年内死亡。
本病为孕期胎儿筛查的疾病之一[2]。
分型
18-三体综合征按照遗传学分型方法，可分为以下四种类型[3]：
单纯三体型：患儿全部体细胞核内均有一条额外的第18号染色体，是最常见的类型。
嵌体型：患儿的细胞核中同时存在两个或多个不同细胞系的现象，即出现嵌合体。
部分三体型：患儿的部分细胞核内存在额外的第18号染色体或某些部分。
多重三体型：患儿的细胞核中具有多重额外的第18号染色体。
发病情况
18-三体综合征是仅次于唐氏综合征（21-三体综合征）的染色体三体综合征，新生儿的发病率约为1/4000～1/5000，男女之比1∶3。
在所有患儿中，80％为单纯三体型，10％以上为嵌合型，不足10％的为部分三体型或多重三体。
90%以上的患儿在出生后1年内死亡[1]。
病因
18-三体综合征为染色体疾病，患儿父母通常并不存在畸形。其病因及发病机制如下。
致病原因
18-三体综合征的发病原因，是患儿的全部或部分体细胞核内，多了1条第18号染色体。即第18号染色体从正常时的2条（来自父亲和母亲各1条），变为患病时的3条，从而在胚胎发育过程中出现多个系统的畸形。
多数18-三体综合征患者并无明显遗传因素，病因大多源于生殖细胞分裂过程中的随机错误[4]。
高危因素
有研究认为，18-三体综合征与母亲怀孕和分娩的年龄有关，高龄孕妇（35岁以上）胎儿的患病风险明显增加，其自然流产率高[5]。
发病机制
18-三体综合征主要是患儿的父亲或母亲的生殖细胞形成过程中，出现了同源染色体不分离，因而在精子和卵子结合后，受精卵中的18号染色体多了一条。
第18号染色体多余，导致体内异常基因数量增多，会影响身体各系统的生长发育、智能等多个方面。从而产生多发畸形和智力障碍等表现。
症状
18-三体综合征患儿的表现主要包括生长发育落后、多种畸形和重度智力落后几个方面。
主要症状
生长发育障碍
低出生体重、喂养困难、反应低下。
骨骼、肌肉发育不良。
新生儿早期肌张力低，以后肌张力增高。
精神和运动发育迟缓[6]。
多发畸形
颅面部
小头畸形，头前后径长，枕骨突出。
小眼畸形、眼距宽，有内眦赘皮，角膜混浊，白内障、虹膜缺损等。
鼻后孔闭锁。
腭弓高窄，下颌小，唇裂或腭裂。
耳朵位置低，外耳畸形。
胸部
脖子短。
胸骨短，乳头小且发育不良，乳头间距宽。
第12肋骨发育不良或先天就没有第12肋骨。
多系统畸形
先天性心脏病：主要为室间隔缺损、动脉导管未闭、房间隔缺损等。
消化道畸形：结肠旋转不良、脐疝和腹股沟疝、幽门狭窄、梅克尔憩室等。
泌尿系畸形：多囊肾、异位肾与马蹄肾、肾盂积水、双肾及双输尿管。
生殖器畸形：男婴多有隐睾，阴囊畸形；女婴有双角子宫、阴蒂肥大及双阴道。
其他：甲状腺发育不良，胸腺发育不良[7]。
四肢
特殊的握拳姿势，即手指屈曲，拇指、中指及示指（食指）紧收，示指压在中指上，小指压在无名指上。
手指不易伸直，如被动地伸直时，则中指及小指斜向尺侧，拇指及示指斜向桡侧，示指与中指分开，形成V字形。
指甲发育不良。
𧿹趾短且背屈，骨突出，足底呈反弓形类似摇椅底样（摇椅足）。
偶见短肢畸形[8]。
皮肤及皮纹
皮肤多毳毛，皱褶多，可有血管瘤。
指纹有特征性表现，如第五指只有一横纹，30%有通贯手（或称猿线）等。
重度智力落后
患儿智力的各个方面均明显落后于同龄儿。
就医
18-三体综合征通常在出生后即存在异常，需要及时到儿科就医。
就医科室
新生儿科
新生儿出生后存在低出生体重或心脏、肾脏、骨骼畸形，应尽快到新生儿科或小儿内科就医进一步诊断。
小儿外科
出现面部或全身畸形、呼吸困难、肠道问题、感染等突发症状，应及时到小儿内科或小儿外科就诊处理。
患儿症状涉及多个系统，可能需要多科室会诊，具体以医生建议为准。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
发现新生儿出现异常应及时就医。
就医准备清单
症状清单
是否出生时就出现颅面异常，如小头畸形、前额突出、低位耳等？
握拳姿势是否比较奇怪？
足底是否呈反弓型？
是否有皮肤多毳毛、皱褶多，通贯手？
有无生长发育迟缓的表现？
是否出现智力障碍？
是否有呼吸困难？
病史清单
是否为过期分娩、低出生体重？
母亲是否做过孕期产前筛查，结果是否正常？
孕期是否存在胎动过少、羊水少？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
母亲孕期产前筛查结果。
诊断
医生通常会根据临床表现怀疑患有18-三体综合征，但确认需要进行染色体核型分析。
诊断依据
病史
孕期产前筛查提示胎儿染色体核型检查及超声检查异常。
过期产，出生时低体重。
临床表现
喂养困难。
反应低下。
新生儿呈特殊握拳姿势，足底凸起呈“摇椅底”样、通贯手。
生长发育迟缓。
智力障碍及其他器官功能异常。
颅面畸形，耳朵位置低，有全身骨骼异常。
产前检查
在孕期产前检查时，可进行胎儿宫内超声及羊水染色体检查，可以在母亲怀孕期间判断胎儿是否存在18-三体畸形[9-10]。
染色体核型分析
取患儿外周血样本，进行染色体核型分析。
异常表现为细胞核内染色体总数为47，第18号染色体有3条；也可能部分存在第18号染色体为3条，部分细胞核中染色体总数为正常的46条。
胎儿宫内超声
心脏超声：评估胎儿心脏功能和结构，检查是否存在心脏畸形，如室间隔缺损、房间隔缺损等。
腹部B超：了解胎儿肾脏等器官的结构和功能，检查是否有畸形，如单侧或双侧肾缺如、马蹄状肾等。
鉴别诊断
18-三体综合征需与21-三体综合征、13-三体综合征等存在先天畸形的遗传综合征进行鉴别。
由于遗传综合征的表现多样，通常会在出生后表现为多系统畸形，并有生长发育迟缓等。临床上无论是诊断18-三体综合征还是与其他疾病鉴别诊断，均要进行染色体检查，并根据染色体核型结果后做出，不可根据临床表现和病史进行诊断。
治疗
治疗目的：缓解症状，尽可能改善生活质量和延长寿命。
治疗原则：针对性的进行对症治疗以及综合性的支持治疗。
支持治疗
支持治疗：加强新生儿的护理，如果能够喂母乳，应坚持母乳喂养。
由于新生儿通常为低体重儿且存在多种畸形，出生后应注意保暖，注意患儿居室的清洁，尽量避免与其他人接触，以免受凉和传染病。
存在呼吸困难可能需要辅助通气或氧疗。
在进行护理的过程中，要保持与医护人员的密切沟通，严格遵医嘱进行患儿护理。
对症治疗
针对患儿的具体病症进行治疗。
严重的心脏或消化道畸形可能需要外科手术。
发生感染性疾病需要使用抗感染药物。
喂养困难时可采取少量多次喂奶，必要时可胃肠外营养等。
预后
18-三体综合征的预后通常较差，因为该病无法根治，临床表现复杂多样，患儿出生后生存率较低。
治愈情况
本病没有特殊治疗方法，临床上只能根据患儿具体情况，采用支持疗法和对症治疗，但不能达到患儿长期生存的目的。
危害性
18-三体综合征可导致患儿智力和身体发育障碍，出生时即存在颜面、骨骼、多种内脏器官的严重畸形。
大多数患儿会在出生后不久病死。只有10%以下的患儿能够存活超过1年。
日常
准备怀孕的夫妇需要重视怀孕前的遗传咨询及怀孕后的产前检查。18-三体患儿出生后要格外注意护理，父母在日常生活中应注意喂养问题和生活护理，并非常需要家庭成员的密切配合和支持。
日常管理
饮食管理
尽可能保证患儿的奶量充分。可以吃母乳的患儿，尽量母乳喂养。
如果存在进食困难或无法喂养时，要请医生采取措施保证患儿营养。
生活管理
确保患儿生活环境舒适、安全。注意为新生儿保暖，避免与家人接触，预防受凉和患传染病。
定期进行床上翻身、更换尿布。
观察患者的症状变化，如果出现呼吸困难、吞咽困难、大小便异常、发热等突发症状，应及时就诊。
患儿家庭成员需密切配合，保持耐心，共同应对18-三体综合征带来的挑战。同时，遵循专业医生的建议并积极配合医护人员进行治疗和护理，尽可能改善患儿的生活质量。
预防
18-三体综合征是一种由于染色体异常导致的遗传性疾病，目前无法通过生活措施预防。但可以采取以下措施，尽可能及早发现和避免18-三体综合征患儿的出生：
孕前咨询：准备怀孕的夫妇可进行孕前遗传咨询，了解潜在的遗传风险。
孕期筛查和监测：孕妇在孕期进行产前筛查，包括血清学检查、唐氏综合征筛查、胎儿超声检查等，以评估胎儿染色体异常的风险。如有需要，医生可能会建议进一步的检查，如绒毛膜穿刺采样等。
然而，这些措施仅能降低染色体异常的风险，并不能完全预防18-三体综合征。
参考文献
[1]
桂永浩，薛辛东. 儿科学. 人民卫生出版社, 2015.
[2]
徐丛剑，华克勤. 实用妇产科学. 人民卫生出版社, 2018.
[3]
王培林. 遗传病学. 人民卫生出版社, 2000.
[4]
Crawford D, Dearmun A.Edwards' syndrome. Nurs Child Young People. 2016,8;28(10):17.
[5]
姚利民, 章锦曼,等. 18-三体综合征胎儿中孕期超声检查与染色体核型结果分析. 中华妇幼临床医学杂志（电子版）, 2021, 17(5) :590-597.
[6]
廖清奎. 儿科疾病鉴别诊断学. 人民卫生出版社, 2015.
[7]
韩绍伟,孔泸晶,等.新生儿医师手册.上海科学技术出版社,2020.
[8]
Rosa RF, Rosa RC, et al.Trisomy 18: review of the clinical, etiologic, prognostic, and ethical aspects.Rev Paul Pediatr. 2013,31(1):111-120.
[9]
管雯娜,王赟,等.18-三体综合征胎儿超声表现分析.中国优生与遗传杂志,2016,24(02):70-71+113.
[10]
韩瑾, 张蒙,等. 18-三体综合征胎儿的产前诊断结果分析.中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2016,12 (2):190-195.
最新修订时间：2023.12.30 19:45
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